Pilotní studie Thermodox a MR-HIFU pro léčbu recidivujících pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• VĚK: ≥ 12 let.
• DIAGNOSTIKA: Histologicky potvrzené zhoubné solidní nádory
• LOKALITA NÁDORU: Pacient musí mít alespoň jeden nádor lokalizovaný v oblastech přístupných HIFU, které budou definovány jako cílová léze (léze). Cílové léze musí být dosažitelné v rámci normálních bezpečnostních hranic HIFU, jak je uvedeno v návodu k použití.
• CÍLOVÁ LEZE/LEZE: Radiograficky měřitelná/hodnotitelná cílová léze/léze solidního tumoru.

• LÉČEBNÉ MOŽNOSTI:

  - Maligní nádor: Rakovina pacienta musí relabovat po kurativní terapii v první linii nebo na ni nereagovat a nesmí být k dispozici jiné potenciálně kurativní možnosti léčby.

• PŘEDCHOZÍ TERAPIE:

  • Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
  • Žádné omezení počtu předchozích režimů chemoterapie, které pacient mohl podstoupit před vstupem do studie.
  • Myelosupresivní chemoterapie: Poslední dávka všech myelosupresivních protirakovinných léků musí být podána alespoň 3 týdny před vstupem do studie (6 týdnů pro předchozí nitrosomočoviny). Předchozí léčba antracykliny je povolena, pokud je celková kumulativní dávka ≤ 450 mg/m2.
  • Imunoterapie: Poslední dávka imunoterapie (monoklonální protilátka nebo vakcína) musí být alespoň 3 týdny před vstupem do studie.
  • Biologická (protirakovinná látka): Poslední dávka všech biologických látek pro léčbu rakoviny pacienta (jako jsou retinoidy nebo inhibitory tyrozinkinázy) musí být podána alespoň 7 dní před vstupem do studie.
  • Radiační terapie: Poslední dávka záření na více než 25 % kostní dřeně obsahující (pánev, páteř, lebka) musí být podána nejméně 4 týdny před vstupem do studie. Poslední dávka veškerého ostatního lokálního paliativního (omezeného portu) záření musí být alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
  • Transplantace kmenových buněk. Alespoň 42 dní po autologní transplantaci kmenových buněk nebo alespoň 90 po alogenní transplantaci a zotavení z toxicity bez známek reakce štěpu proti hostiteli a na stabilních dávkách imunosupresivních léků, pokud je to nutné.
  • Růstové faktory. Poslední dávka faktorů stimulujících kolonie, jako je filgrastim, sargramostim a erytropoetin, musí být alespoň 1 týden před vstupem do studie, poslední dávka dlouhodobě působících faktorů stimulujících kolonie, jako je pegfilgrastim, musí být alespoň 2 týdny před ke studiu vstupu.

• SOUČASNÉ TERAPIE:

  - Žádná jiná protinádorová léčba (chemoterapie, biologická léčba, radioterapie) není povolena.

• STAV VÝKONU:

  • Úroveň výkonnosti Lansky/Karnofsky ≥ 50 % (viz Příloha I).
  • Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí nebo motorické slabosti, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely výpočtu skóre výkonu.

• HEMATOLOGICKÉ FUNKCE:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL.
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl (nezávislý na transfuzi (bez transfuze alespoň 7 dní před zařazením)).

• FUNKCE JATER:

  • Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk a pohlaví.
  • SGPT (ALT) musí být ≤ 3,0násobek horní hranice normálu pro věk.
• FUNKCE LEDVIN: Sérový kreatinin ≤ ULN pro věk/pohlaví NEBO clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2.
• SRDEČNÍ FUNKCE: Adekvátní srdeční funkce s ejekční frakcí > 50 % podle echokardiogramu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce, jaterní, renální nebo jiné orgánové dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého zkoušejícího ohrozily schopnost pacienta tolerovat intervence studie.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii kvůli riziku fetálních a teratogenních nežádoucích účinků pozorovaných ve studiích na zvířatech/lidech s doxorubicinem. Negativní těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody počínaje podpisem informovaného souhlasu a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Implantát nebo protéza v dráze paprsku HIFU.
• Cílová dráha <1 cm od nervového plexu, míšního kanálu nebo střeva.
• Cílová léze v lebce.
• Neschopnost podstoupit MRI a/nebo kontraindikace MRI.
• Neschopnost tolerovat stacionární polohu během HIFU.
• Předchozí historie přecitlivělosti na doxorubicin nebo jeho lipozomální formulace.
• Pacienti v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva.
• Pacienti v současné době dostávají jiné zkoumané látky.