En pilotundersøgelse af Thermodox og MR-HIFU til behandling af recidiverende solide tumorer

Inklusionskriterier:

• ALDER: ≥ 12 år.
• DIAGNOSE: Histologisk bekræftede maligne solide tumorer
• TUMORPLACERING: Patienten skal have mindst én tumor lokaliseret i områder, der er tilgængelige for HIFU, hvilket vil blive defineret som mållæsionen(erne). Mållæsioner skal kunne nås inden for de normale sikkerhedsmarginer for HIFU som specificeret i brugsanvisningen.
• MÅLÆSION(ER): Radiografisk målbare/evaluerbare faste tumormållæsioner.

• TERAPEUTISKE MULIGHEDER:

  - Ondartet tumor: Patientens cancer skal have haft tilbagefald efter eller ikke reageret på frontlinjebehandling, og der må ikke være andre potentielt helbredende behandlingsmuligheder tilgængelige.

• TIDLIGERE BEHANDLING:

  • Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
  • Ingen begrænsning på antallet af tidligere kemoterapibehandlinger, som patienten kan have modtaget før studiestart.
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Den sidste dosis af alle myelosuppressive anticancer-lægemidler skal være mindst 3 uger før studiestart (6 uger for tidligere nitrosoureas) Forudgående behandling med antracykliner er tilladt, så længe den samlede kumulative dosis er ≤ 450 mg/m2.
  • Immunterapi: Den sidste dosis immunterapi (monoklonalt antistof eller vaccine) skal være mindst 3 uger før studiestart.
  • Biologisk (anti-cancermiddel): Den sidste dosis af alle biologiske midler til behandling af patientens cancer (såsom retinoider eller tyrosinkinasehæmmere) skal være mindst 7 dage før studiestart.
  • Strålebehandling: Den sidste dosis af stråling til mere end 25 % af marven indeholdende knogler (bækken, rygsøjle, kranium) skal være mindst 4 uger før studiestart. Den sidste dosis af al anden lokal palliativ (begrænset port) stråling skal være mindst 2 uger før studiestart.
  • Stamcelletransplantation. Mindst 42 dage efter autolog stamcelletransplantation eller mindst 90 post-allogen transplantation og genvundet fra toksicitet uden tegn på graft versus host sygdom og på stabile doser af immunsuppressiv medicin, hvis det er nødvendigt.
  • Vækstfaktorer. Den sidste dosis af kolonistimulerende faktorer, såsom filgrastim, sargramostim og erythropoietin, skal være mindst 1 uge før studiestart, den sidste dosis af langtidsvirkende kolonistimulerende faktorer, såsom pegfilgrastim, skal være mindst 2 uger før til studieadgang.

• SAMTIDIGE TERAPIER:

  - Ingen anden kræftbehandling (kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling) er tilladt.

• YDELSESSTATUS:

  • Lansky/Karnofsky præstationsniveau ≥ 50 % (se appendiks I).
  • Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse eller motorisk svaghed, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på beregning af præstationsscore.

• HEMATOLOGISK FUNKTION:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) på ≥ 1000/µL.
  • Blodpladetal ≥ 75.000/µL (transfusionsuafhængig (ingen transfusion inden for mindst 7 dage før tilmelding)).

• HEPATISK FUNKTION:

  • Total bilirubin skal være ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder og køn.
  • SGPT (ALT) skal være ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal alder.
• NYREFUNKTION: Serumkreatinin ≤ ULN for alder/køn ELLER en kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2.
• HJERTEFUNKTION: Tilstrækkelig hjertefunktion med ejektionsfraktion > 50 % ved ekkokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner, lever-, nyre- eller andre organdysfunktioner, som efter rektors eller associeret investigators vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesinterventioner.
• Patienter, der er gravide eller ammer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger set i dyre-/menneskeforsøg med doxorubicin. Negative graviditetstest skal indhentes hos piger, der er postmenarkalske. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode begyndende ved underskrivelsen af ​​informeret samtykke og indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra hovedefterforskeren eller udpeget medarbejder.
• Implantat eller protese inden for HIFU-strålens bane.
• Målvej <1 cm fra nerveplexus, rygmarvskanal eller tarm.
• Mållæsion i kraniet.
• Manglende evne til at gennemgå MR og/eller kontraindikation for MR.
• Manglende evne til at tolerere stationær stilling under HIFU.
• Tidligere overfølsomhed over for doxorubicin eller dets liposomale formuleringer.
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre anticancermidler.
• Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesmidler.