Eine Pilotstudie zu Thermodox und MR-HIFU zur Behandlung rezidivierter solider Tumoren

Einschlusskriterien:

• ALTER: ≥ 12 Jahre alt.
• DIAGNOSE: Histologisch bestätigter bösartiger solider Tumor
• LAGE DES TUMORS: Der Patient muss mindestens einen Tumor haben, der sich in Bereichen befindet, die für HIFU zugänglich sind und als Zielläsion(en) definiert werden. Zielläsionen müssen innerhalb der normalen Sicherheitsbereiche von HIFU, wie in der Gebrauchsanweisung angegeben, erreichbar sein.
• ZIELLÄSION(EN): Radiologisch messbare/auswertbare Zielläsion(en) eines soliden Tumors.

• THERAPEUTISCHE MÖGLICHKEITEN:

  - Bösartiger Tumor: Der Krebs des Patienten muss nach der primären kurativen Therapie einen Rückfall erlitten haben oder darauf nicht angesprochen haben und es dürfen keine anderen potenziell kurativen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

• VORHERIGE THERAPIE:

  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können.
  • Keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl früherer Chemotherapien, die der Patient möglicherweise vor Studienbeginn erhalten hat.
  • Myelosuppressive Chemotherapie: Die letzte Dosis aller myelosuppressiven Krebsmedikamente muss mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn erfolgen (6 Wochen für vorherige Nitrosoharnstoffe). Eine vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen ist zulässig, solange die kumulative Gesamtdosis ≤ 450 mg/m2 beträgt.
  • Immuntherapie: Die letzte Dosis der Immuntherapie (monoklonaler Antikörper oder Impfstoff) muss mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.
  • Biologisch (Antikrebsmittel): Die letzte Dosis aller biologischen Wirkstoffe zur Behandlung der Krebserkrankung des Patienten (wie Retinoide oder Tyrosinkinaseinhibitoren) muss mindestens 7 Tage vor Studienbeginn erfolgen.
  • Strahlentherapie: Die letzte Strahlendosis auf mehr als 25 % des Knochenmarks (Becken, Wirbelsäule, Schädel) muss mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn erfolgen. Die letzte Dosis aller anderen lokalen palliativen Strahlen (begrenzter Port) muss mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn erfolgen.
  • Stammzelltransplantation. Mindestens 42 Tage nach der autologen Stammzelltransplantation oder mindestens 90 Tage nach der allogenen Transplantation und Genesung von Toxizitäten ohne Anzeichen einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und bei Bedarf mit stabilen Dosen immunsuppressiver Medikamente.
  • Wachstumsfaktoren. Die letzte Dosis koloniestimulierender Faktoren wie Filgrastim, Sargramostim und Erythropoietin muss mindestens 1 Woche vor Studienbeginn erfolgen, die letzte Dosis langwirksamer koloniestimulierender Faktoren wie Pegfilgrastim muss mindestens 2 Wochen vorher erfolgen Studieneinstieg.

• GLEICHZEITIGE THERAPIEN:

  - Keine andere Krebstherapie (Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie) ist zulässig.

• PERFORMANZ STATUS:

  • Lansky/Karnofsky-Leistungsniveau ≥ 50 % (siehe Anhang I).
  • Patienten, die aufgrund einer Lähmung oder motorischen Schwäche nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Berechnung der Leistungsbewertung als gehfähig.

• HÄMATOLOGISCHE FUNKTION:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) von ≥ 1000/µL.
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µL (transfusionsunabhängig (keine Transfusion innerhalb von mindestens 7 Tagen vor der Einschreibung)).

• HEPATISCHE FUNKTION:

  • Das Gesamtbilirubin muss ≤ dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Geschlecht sein.
  • Der SGPT (ALT) muss ≤ dem 3,0-fachen der oberen Normgrenze für das Alter sein.
• NIERENFUNKTION: Serumkreatinin ≤ ULN für Alter/Geschlecht ODER eine Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2.
• HERZFUNKTION: Angemessene Herzfunktion mit Ejektionsfraktion > 50 % laut Echokardiogramm.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch bedeutsame, unabhängige systemische Erkrankungen wie schwere Infektionen, Leber-, Nieren- oder andere Organfunktionsstörungen, die nach Einschätzung des Haupt- oder assoziierten Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, Studieninterventionen zu tolerieren.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen, sind aufgrund des Risikos fetaler und teratogener unerwünschter Ereignisse, die in Tier-/Menschenstudien mit Doxorubicin beobachtet wurden, nicht für diese Studie geeignet. Bei Mädchen nach der Menarchie müssen negative Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Männer oder Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.
• Implantat oder Prothese im Pfad des HIFU-Strahls.
• Zielpfad <1 cm vom Nervenplexus, Spinalkanal oder Darm entfernt.
• Zielläsion im Schädel.
• Unfähigkeit zur Durchführung einer MRT und/oder Kontraindikation für eine MRT.
• Unfähigkeit, eine stationäre Position während der HIFU zu tolerieren.
• Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder seine liposomalen Formulierungen in der Vorgeschichte.
• Patienten, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten.
• Patienten, die derzeit andere Prüfpräparate erhalten.