Pilotażowe badanie Thermodox i MR-HIFU w leczeniu nawrotów guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• WIEK: ≥ 12 lat.
• ROZPOZNANIE: Potwierdzone histologicznie złośliwe guzy lite
• LOKALIZACJA GUZA: Pacjent musi mieć co najmniej jeden guz zlokalizowany w obszarach dostępnych dla HIFU, który zostanie określony jako zmiana docelowa(e). Docelowe zmiany muszą być osiągalne w ramach normalnych marginesów bezpieczeństwa HIFU, jak określono w instrukcji użytkowania.
• DOCELOWA(E) ZMIANA(Y): mierzalne radiograficznie/możliwe do oceny docelowe zmiany guza litego.

• OPCJE TERAPEUTYCZNE:

  - Nowotwór złośliwy: rak u pacjenta musiał mieć nawrót lub brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu i nie mogą być dostępne inne potencjalnie lecznicze opcje leczenia.

• WCZEŚNIEJSZA TERAPIA:

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów chemioterapii, które pacjent mógł otrzymać przed włączeniem do badania.
  • Chemioterapia mielosupresyjna: Ostatnia dawka wszystkich leków przeciwnowotworowych działających mielosupresyjnie musi być podana co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszych nitrozomoczników). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie antracyklinami, o ile całkowita dawka skumulowana wynosi ≤ 450 mg/m2.
  • Immunoterapia: Ostatnia dawka immunoterapii (przeciwciało monoklonalne lub szczepionka) musi być podana co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Biologiczne (środki przeciwnowotworowe): Ostatnia dawka wszystkich leków biologicznych stosowanych w leczeniu raka pacjenta (takich jak retinoidy lub inhibitory kinazy tyrozynowej) musi być podana co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Radioterapia: Ostatnia dawka promieniowania do ponad 25% kości zawierających szpik (miednica, kręgosłup, czaszka) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Ostatnia dawka wszystkich innych miejscowych radioterapii paliatywnych (ograniczony port) musi być podana co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Transplantacja Komórek Macierzystych. Co najmniej 42 dni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub co najmniej 90 dni po przeszczepie allogenicznym i powrót do zdrowia po toksyczności bez objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i w razie potrzeby na stabilnych dawkach leków immunosupresyjnych.
  • Czynniki wzrostowe. Ostatnią dawkę czynników stymulujących kolonie, takich jak filgrastym, sargramostim i erytropoetynę, należy podać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania, ostatnią dawkę długo działających czynników stymulujących kolonie, takich jak pegfilgrastym, należy podać co najmniej 2 tygodnie przed wejść na studia.

• TERAPIE RÓWNOLEGŁE:

  - Żadna inna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia) nie jest dozwolona.

• STAN WYDAJNOŚCI:

  • Poziom sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥ 50% (patrz Załącznik I).
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu lub osłabienia motorycznego, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu obliczenia oceny wydajności.

• FUNKCJA HEMATOLOGICZNA:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl.
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl (niezależna od transfuzji (brak transfuzji w ciągu co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)).

• CZYNNOŚĆ WĄTROBY:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być ≤ 1,5-krotnością górnej granicy normy (GGN) dla wieku i płci.
  • SGPT (ALT) musi być ≤ 3,0-krotnością górnej granicy normy dla wieku.
• CZYNNOŚĆ NEREK: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN dla wieku/płci LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2.
• CZYNNOŚĆ SERCA: Odpowiednia czynność serca z frakcją wyrzutową > 50% na podstawie badania echokardiograficznego.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje, dysfunkcja wątroby, nerek lub innych narządów, która w ocenie kierownika lub współpracownika badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania interwencji badawczych.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach doksorubicyny na zwierzętach/ludziach. Negatywne testy ciążowe muszą być wykonane u dziewcząt po pierwszej miesiączce. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody i do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Implant lub proteza w zasięgu wiązki HIFU.
• Droga docelowa <1 cm od splotu nerwowego, kanału kręgowego lub jelita.
• Docelowa zmiana w czaszce.
• Niemożność poddania się MRI i/lub przeciwwskazania do MRI.
• Niezdolność do tolerowania pozycji stacjonarnej podczas HIFU.
• Wcześniejsza historia nadwrażliwości na doksorubicynę lub jej preparaty liposomalne.
• Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki przeciwnowotworowe.
• Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki badane.