Uno studio pilota di Thermodox e MR-HIFU per il trattamento dei tumori solidi recidivanti

Criterio di inclusione:

• ETÀ: ≥ 12 anni.
• DIAGNOSI: Tumori solidi maligni confermati istologicamente
• LOCALIZZAZIONE DEL TUMORE: Il paziente deve avere almeno un tumore localizzato in aree accessibili all'HIFU, che saranno definite come lesione/i target. Le lesioni bersaglio devono essere raggiungibili entro i normali margini di sicurezza di HIFU come specificato nelle istruzioni per l'uso.
• LESIONE/I TARGET: lesione/i bersaglio del tumore solido radiograficamente misurabile/valutabile.

• OPZIONI TERAPEUTICHE:

  - Tumore maligno: il cancro del paziente deve essere recidivato dopo o non aver risposto alla terapia curativa di prima linea e non devono essere disponibili altre opzioni di trattamento potenzialmente curativo.

• TERAPIA PRECEDENTE:

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
  • Nessuna limitazione al numero di precedenti regimi chemioterapici che il paziente potrebbe aver ricevuto prima dell'ingresso nello studio.
  • Chemioterapia mielosoppressiva: l'ultima dose di tutti i farmaci antitumorali mielosoppressivi deve essere almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per le precedenti nitrosouree) Il precedente trattamento con antracicline è consentito purché la dose cumulativa totale sia ≤ 450 mg/m2.
  • Immunoterapia: l'ultima dose di immunoterapia (anticorpo monoclonale o vaccino) deve essere almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Biologico (agente antitumorale): l'ultima dose di tutti gli agenti biologici per il trattamento del cancro del paziente (come i retinoidi o gli inibitori della tirosina chinasi) deve essere almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Radioterapia: l'ultima dose di radiazioni a oltre il 25% delle ossa contenenti midollo (bacino, colonna vertebrale, cranio) deve essere almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. L'ultima dose di tutte le altre radiazioni palliative locali (porta limitata) deve essere almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Trapianto di cellule staminali. Almeno 42 giorni post-trapianto di cellule staminali autologhe o almeno 90 post-trapianto allogenico e recupero da tossicità senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite e con dosi stabili di farmaci immunosoppressori, se necessario.
  • Fattori di crescita. L'ultima dose di fattori stimolanti le colonie, come filgrastim, sargramostim ed eritropoietina, deve essere almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio, l'ultima dose di fattori stimolanti le colonie a lunga durata d'azione, come pegfilgrastim, deve essere almeno 2 settimane prima studiare l'ingresso.

• TERAPIE CONCORRENTI:

  - Non è consentita alcuna altra terapia antitumorale (chemioterapia, terapia biologica, radioterapia).

• LO STATO DELLA PRESTAZIONE:

  • Livello di prestazione Lansky/Karnofsky ≥ 50% (Vedi Appendice I).
  • I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi o debolezza motoria, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del calcolo del punteggio di prestazione.

• FUNZIONE EMATOLOGICA:

  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL.
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/µL (indipendente dalle trasfusioni (nessuna trasfusione entro almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)).

• FUNZIONE EPATICA:

  • La bilirubina totale deve essere ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e sesso.
  • SGPT (ALT) deve essere ≤ 3,0 volte il limite superiore del normale per l'età.
• FUNZIONE RENALE: creatinina sierica ≤ ULN per età/sesso OPPURE clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2.
• FUNZIONE CARDIACA: Funzione cardiaca adeguata con frazione di eiezione > 50% mediante ecocardiogramma.

Criteri di esclusione:

• Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa, come infezioni gravi, disfunzione epatica, renale o di altri organi, che a giudizio del Principal o Associate Investigator comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare gli interventi dello studio.
• I pazienti in gravidanza o in allattamento non sono idonei per questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni osservati negli studi su animali/umani con doxorubicina. I test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze che sono post-menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace a partire dalla firma del consenso informato e fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o del collaboratore designato.
• Impianto o protesi all'interno del percorso del raggio HIFU.
• Percorso target a meno di 1 cm dal plesso nervoso, dal canale spinale o dall'intestino.
• Lesione bersaglio nel cranio.
• Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica e/o controindicazione per la risonanza magnetica.
• Incapacità di tollerare la posizione stazionaria durante HIFU.
• Storia precedente di ipersensibilità alla doxorubicina o alle sue formulazioni liposomiali.
• Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti antitumorali.
• Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali.