Un estudio piloto de Thermodox y MR-HIFU para el tratamiento de tumores sólidos recidivantes

Criterios de inclusión:

• EDAD: ≥ 12 años.
• DIAGNÓSTICO: Tumores sólidos malignos confirmados histológicamente
• LOCALIZACIÓN DEL TUMOR: El paciente debe tener al menos un tumor ubicado en áreas accesibles a HIFU, que se definirán como la(s) lesión(es) diana. Las lesiones diana deben ser alcanzables dentro de los márgenes de seguridad normales de HIFU como se especifica en las instrucciones de uso.
• LESIÓN(ES) OBJETIVO(S): Lesión(es) diana de tumor sólido medible/evaluable radiográficamente.

• OPCIONES TERAPÉUTICAS:

  - Tumor maligno: el cáncer del paciente debe haber recaído o no haber respondido a la terapia curativa de primera línea y no debe haber otras opciones de tratamiento potencialmente curativas disponibles.

• TERAPIA PREVIA:

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.
  • No hay limitación en la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores que el paciente puede haber recibido antes del ingreso al estudio.
  • Quimioterapia mielosupresora: la última dosis de todos los medicamentos anticancerosos mielosupresores debe ser al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas previas) Se permite el tratamiento previo con antraciclinas siempre que la dosis total acumulada sea ≤ 450 mg/m2.
  • Inmunoterapia: la última dosis de inmunoterapia (anticuerpo monoclonal o vacuna) debe ser al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Agente biológico (anticanceroso): la última dosis de todos los agentes biológicos para el tratamiento del cáncer del paciente (como retinoides o inhibidores de la tirosina quinasa) debe ser al menos 7 días antes del ingreso al estudio.
  • Radioterapia: la última dosis de radiación a más del 25 % de los huesos que contienen médula (pelvis, columna vertebral, cráneo) debe ser al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. La última dosis de todas las demás radiaciones paliativas locales (puerto limitado) debe ser al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Trasplante de células madre. Al menos 42 días después del trasplante autólogo de células madre o al menos 90 días después del trasplante alogénico y recuperado de toxicidades sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped y con dosis estables de medicamentos inmunosupresores si es necesario.
  • Factores de crecimiento. La última dosis de factores estimulantes de colonias, como filgrastim, sargramostim y eritropoyetina, debe ser al menos 1 semana antes del ingreso al estudio, la última dosis de factores estimulantes de colonias de acción prolongada, como pegfilgrastim, debe ser al menos 2 semanas antes para estudiar ingreso.

• TERAPIAS CONCURRENTES:

  - No se permite ninguna otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, terapia biológica, radioterapia).

• ESTADO DE RENDIMIENTO:

  • Nivel de desempeño Lansky/Karnofsky ≥ 50% (Ver Apéndice I).
  • Los pacientes que no pueden caminar debido a parálisis o debilidad motora, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos del cálculo de la puntuación de rendimiento.

• FUNCIÓN HEMATOLÓGICA:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) de ≥ 1000/µL.
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/µL (independiente de transfusiones (sin transfusión en al menos 7 días antes de la inscripción)).

• FUNCIÓN HEPÁTICA:

  • La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para la edad y el sexo.
  • SGPT (ALT) debe ser ≤ 3,0 veces el límite superior normal para la edad.
• FUNCIÓN RENAL: creatinina sérica ≤ LSN para edad/sexo O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2.
• FUNCIÓN CARDÍACA: Función Cardiaca Adecuada con Fracción de Eyección > 50% por ecocardiograma.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa, como infecciones graves, disfunción hepática, renal o de otros órganos, que a juicio del investigador principal o asociado comprometería la capacidad del paciente para tolerar las intervenciones del estudio.
• Las pacientes que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos observados en estudios en animales/humanos con doxorrubicina. Las pruebas de embarazo negativas deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz a partir de la firma del consentimiento informado y hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o asociado designado.
• Implante o prótesis dentro de la trayectoria del haz HIFU.
• Vía de destino <1 cm desde el plexo nervioso, el canal espinal o el intestino.
• Lesión diana en el cráneo.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética y/o contraindicación para la resonancia magnética.
• Incapacidad para tolerar la posición estacionaria durante HIFU.
• Historia previa de hipersensibilidad a la doxorrubicina o sus formulaciones liposomales.
• Pacientes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos.
• Pacientes que actualmente reciben otros agentes en investigación.