Thermodoxin ja MR-HIFU:n pilottitutkimus uusiutuneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• IKÄ: ≥ 12 vuotta.
• DIAGNOOSI: Histologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
• TUumorin SIJAINTI: Potilaalla on oltava vähintään yksi kasvain, joka sijaitsee HIFU:n ulottuvilla alueilla, jotka määritellään kohdevaurioiksi. Kohdevaurioiden on oltava saavutettavissa HIFU:n normaaleissa turvarajoissa käyttöohjeiden mukaisesti.
• KOHDELEESIO(T): Radiografisesti mitattavissa/arvioitava kiinteä kasvainkohdeleesio(t).

• TERAPEUTTISET VAIHTOEHDOT:

  - Pahanlaatuinen kasvain: Potilaan syövän on täytynyt olla uusiutunut etulinjan parantavan hoidon jälkeen tai se ei ole vastannut siihen, eikä muita mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja saa olla saatavilla.

• EDELLINEN HOITO:

  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Ei rajoituksia aiempien kemoterapiahoitojen lukumäärälle, jonka potilas on saattanut saada ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Kaikkien myelosuppressiivisten syöpälääkkeiden viimeisen annoksen on oltava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa aikaisemmilla nitrosoureoilla). Aiempi hoito antrasykliineillä on sallittu, kunhan kumulatiivinen kokonaisannos on ≤ 450 mg/m2.
  • Immunoterapia: Viimeisen immunoterapiaannoksen (monoklonaalinen vasta-aine tai rokote) on oltava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Biologinen (syöpälääke): Kaikkien potilaan syövän hoitoon tarkoitettujen biologisten aineiden (kuten retinoidien tai tyrosiinikinaasin estäjien) viimeisen annoksen on oltava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Sädehoito: Viimeisen säteilyannoksen yli 25 %:lle luuytimen sisältävistä luista (lantio, selkäranka, kallo) on annettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Kaiken muun paikallisen palliatiivisen (rajoitetun portin) säteilyn viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
  • Kantasolujen siirto. Vähintään 42 päivää autologisen kantasolusiirron tai vähintään 90 jälkeisen allogeenisen siirron jälkeen ja toipunut toksisista vaikutuksista ilman merkkejä käänteishyljintäsairaudesta ja tarvittaessa vakailla immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksilla.
  • Kasvutekijät. Viimeisen annoksen pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, kuten filgrastiimia, sargramostiimia ja erytropoietiinia, on oltava vähintään 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa, ja viimeinen annos pitkävaikutteisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, kuten pegfilgrastiimia, on oltava vähintään 2 viikkoa ennen opiskelemaan pääsyä.

• RINNAKKAISET HOIDOT:

  - Mikään muu syövän vastainen hoito (kemoterapia, biologinen hoito, sädehoito) ei ole sallittu.

• SUORITUSKYVYN TILA:

  • Lansky/Karnofsky suorituskykytaso ≥ 50 % (katso liite I).
  • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen tai motorisen heikkouden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteitä laskettaessa.

• HEMATOLOGINEN TOIMINTA:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/µL.
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/µL (verensiirrosta riippumaton (ei verensiirtoa vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista)).

• MAKSUN TOIMINTA:

  • Kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän ja sukupuolen mukaan.
  • SGPT:n (ALT) on oltava ≤ 3,0 kertaa iän normaalin yläraja.
• MUUNUNAISTOIMINTO: Seerumin kreatiniiniarvo ≤ ULN iän/sukupuolen mukaan TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2.
• SYDÄMEN TOIMINTA: Riittävä sydämen toiminta, ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammin mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus, kuten vakavat infektiot, maksan, munuaisten tai muiden elinten toimintahäiriöt, jotka johtavan tai apulaistutkijan arvion mukaan vaarantaisivat potilaan kyvyn sietää tutkimustoimenpiteitä.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, koska doksorubisiinilla tehdyissä eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu sikiölle ja teratogeenisille haittavaikutuksille aiheutuvia riskejä. Negatiivinen raskaustesti on hankittava tytöillä, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Implanti tai proteesi HIFU-säteen reitillä.
• Kohdereitti alle 1 cm hermopunoksesta, selkäytimestä tai suolesta.
• Kohdevaurio kallossa.
• Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta ja/tai vasta-aihe magneettikuvaukseen.
• Kyvyttömyys sietää paikallaan olevaa asentoa HIFU:n aikana.
• Aiempi yliherkkyys doksorubisiinille tai sen liposomivalmisteille.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä.
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita.