Um estudo piloto de Thermodox e MR-HIFU para tratamento de tumores sólidos recidivantes

Critério de inclusão:

• IDADE: ≥ 12 anos.
• DIAGNÓSTICO: Tumores sólidos malignos confirmados histologicamente
• LOCALIZAÇÃO DO TUMOR: O paciente deve ter pelo menos um tumor localizado em áreas acessíveis ao HIFU, que serão definidas como a(s) lesão(ões) alvo. As lesões-alvo devem ser alcançáveis ​​dentro das margens de segurança normais do HIFU, conforme especificado nas instruções de uso.
• LESÃO(S) ALVO: Lesão(ões) alvo de tumor sólido mensuráveis/avaliáveis ​​radiograficamente.

• OPÇÕES TERAPÊUTICAS:

  - Tumor Maligno: O câncer do paciente deve ter recidivado ou não ter respondido à terapia curativa de primeira linha e não deve haver outras opções de tratamento potencialmente curativas disponíveis.

• TERAPIA PRÉVIA:

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
  • Nenhuma limitação no número de regimes de quimioterapia anteriores que o paciente pode ter recebido antes da entrada no estudo.
  • Quimioterapia mielossupressora: A última dose de todos os medicamentos anticancerígenos mielossupressores deve ser feita pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias anteriores). O tratamento prévio com antraciclinas é permitido desde que a dose cumulativa total seja ≤ 450 mg/m2.
  • Imunoterapia: A última dose de imunoterapia (anticorpo monoclonal ou vacina) deve ser pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo.
  • Biológicos (agentes anticancerígenos): A última dose de todos os agentes biológicos para o tratamento do câncer do paciente (como retinóides ou inibidores de tirosina quinase) deve ser feita pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.
  • Radioterapia: A última dose de radiação em mais de 25% da medula contendo ossos (pelve, coluna vertebral, crânio) deve ser pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. A última dose de todas as outras radiações locais paliativas (porta limitada) deve ser pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
  • Transplante de Células Tronco. Pelo menos 42 dias após o transplante autólogo de células-tronco ou pelo menos 90 após o transplante alogênico e recuperado de toxicidades sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro e em doses estáveis ​​de medicamentos imunossupressores, se necessário.
  • Fatores de crescimento. A última dose de fatores estimulantes de colônias, como filgrastim, sargramostim e eritropoetina, deve ser pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo, a última dose de fatores estimulantes de colônias de ação prolongada, como pegfilgrastim, deve ser pelo menos 2 semanas antes para estudar a entrada.

• TERAPIAS CONCORRENTES:

  - Nenhuma outra terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia biológica, terapia de radiação) é permitida.

• ESTADO DE DESEMPENHO:

  • Nível de desempenho de Lansky/Karnofsky ≥ 50% (Ver Apêndice I).
  • Os pacientes que não conseguem andar por paralisia ou fraqueza motora, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de cálculo do escore de desempenho.

• FUNÇÃO HEMATOLOGICA:

  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) de ≥ 1000/µL.
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL (independente de transfusão (sem transfusão em pelo menos 7 dias antes da inscrição)).

• FUNÇÃO HEPÁTICA:

  • A bilirrubina total deve ser ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para idade e sexo.
  • SGPT (ALT) deve ser ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal para a idade.
• FUNÇÃO RENAL: Creatinina sérica ≤ LSN para idade/sexo OU depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2.
• FUNÇÃO CARDÍACA: Função Cardíaca Adequada com Fração de Ejeção > 50% ao ecocardiograma.

Critério de exclusão:

• Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, como infecções graves, disfunção hepática, renal ou de outros órgãos, que, no julgamento do Investigador Principal ou Associado, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar as intervenções do estudo.
• Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos observados em estudos animais/humanos com doxorrubicina. Testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas após a menarca. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz, começando na assinatura do consentimento informado e até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou associado designado.
• Implante ou prótese dentro do caminho do feixe HIFU.
• Via-alvo <1 cm do plexo nervoso, canal espinhal ou intestino.
• Lesão-alvo no crânio.
• Incapacidade de se submeter a ressonância magnética e/ou contra-indicação para ressonância magnética.
• Incapacidade de tolerar a posição estacionária durante o HIFU.
• História prévia de hipersensibilidade à doxorrubicina ou suas formulações lipossomais.
• Pacientes atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos.
• Pacientes atualmente recebendo outros agentes em investigação.