Omega manžeta pro studii proveditelnosti GERD

Gastroezofageální refluxní choroba (GERD) je chronický reflux nadměrného obsahu žaludku, který má za následek pálení žáhy s významnými nepříznivými dopady na kvalitu života pacienta. Je stále běžnější v industrializovaných společnostech s prevalencí ~ 7 % populace, která má symptomy denně.

Slabý dolní jícnový svěrač umožňuje nadměrnému kyselému obsahu žaludku vstoupit do jícnu. Lék je nejčastější úlevou od příznaků GERD. Inhibitory protonové pumpy (PPI), jako je Prevacid®, snižují produkci žaludeční kyseliny, ale ne reflux. IPP neléčí 10 % až 20 % pacientů. Až 40 % pacientů se při dlouhodobém užívání stane refrakčními a objeví se u nich závažné nežádoucí účinky.

Další úrovní léčby jsou chirurgické zákroky, tj. Nissen Fundoplication, LINX® Magnetic Esophageal Sphincter. Nissen i LINX jsou účinné, ale mají mnoho přitěžujících vedlejších účinků včetně dysfagie, plynatosti, nadýmání, zvýšeného plynatosti, potíží s říháním nebo zvracením, eroze a odstranění zařízení, nekompatibility MRI a reoperací.

Omega-Cuff Zařízení Omega-Cuff zvyšuje LES jako částečnou fundoplikaci, ale bez postižení žaludku. Struktura lešení ve tvaru Ω je umístěna kolem vnější strany jícnu, aby pomohla slabému LES obnovit jeho bariérovou funkci. Při polykání se Ω-manžeta spolu s nezakrytou tkání jícnu plynule roztahuje, aby umožnila průchod potravy. Poskytuje odolnost vůči žaludečnímu refluxu a zároveň umožňuje snadné polykání.

Důvodem pro tuto včasnou studii proveditelnosti je stanovení základního bezpečnostního profilu a zdokonalení implantační techniky na podporu klíčové klinické studie (prostřednictvím doplňku IDE). Vyhodnocení jeho výkonnostních charakteristik lépe definuje požadavky na účinnost pro klíčovou studii.

Zařízení Omega-Cuff na jedno použití je jednodílná konstrukce lešení ve tvaru Ω. Zavádí se do oblasti LES otevřenou incizí nebo laparoskopickým portem o minimálním vnitřním průměru 15 mm. K dispozici je pět velikostí zařízení, 14–20 mm (nominální průměr) pro přizpůsobení různé anatomii pacienta. Má místa pro připojení stehů na horním a spodním konci zařízení k jícnu.

Obvod jícnu se měří stehem nebo páskou a převádí se na průměr jícnu. Tabulka ukazuje velikost zařízení, které se má použít, na základě průměru jícnu. Pokud je naměřená délka mezi velikostmi, použijte nejbližší menší velikost zařízení.

Pokud z jakéhokoli důvodu nelze manžetu Omega Cuff zavést, může být pacientovi nabídnuta standardní chirurgická léčba nebo se pacient může rozhodnout operaci přerušit.

Zařízení Omega-Cuff je indikováno pro pacienty s diagnózou GERD, jak je definováno testem abnormálního pH, a kteří mají i nadále chronické příznaky GERD navzdory maximální lékařské terapii pro léčbu refluxu.

Studie Studie je prospektivní, nerandomizovaná, otevřená studie proveditelnosti u pacientů užívajících zařízení Ω-Cuff. Cílem studie je vyhodnotit bezpečnost Ω-manžety a její schopnost snížit příznaky GERD rozšířením funkce LES. Studie bude provedena až na 3 výzkumných místech v USA a maximálně 15 subjektům ve věku 22–74 let, kterým bude zařízení implantováno. Informace z této studie budou použity k podpoře návrhu a provedení klíčové klinické studie.

Studie se bude řídit standardními postupy klinického hodnocení informovaného souhlasu (včetně autorizace HIPAA), screeningu, bezpečnostních měření, nežádoucích příhod a hlášení, následného hodnocení při propuštění, 2-4 týdny, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíce minimální návštěvy po zákroku. V závislosti na době sledování budou provedeny a zaznamenány předem stanovené položky. Patří mezi ně rentgen hrudníku/břicha, aby se zajistilo, že zařízení zůstane správně umístěno, jakékoli nežádoucí příhody, vyplnění formuláře GERD-HRQL a 24hodinový profil pH s tím, že subjekt přeruší jakoukoli terapii PPI nebo antirefluxní léky po dobu alespoň 10 dnů. , manometrie, endoskopie, baryový jícen a zdravotní anamnéza.

Vzhledem k malé velikosti vzorku neexistují pro tuto studii proveditelnosti žádné statisticky odvozené koncové body. Primárním bezpečnostním parametrem bude míra všech nežádoucích příhod v různých časových bodech. Koncový bod účinnosti této studie bude založen na normalizaci pH (s normalizací definovanou jako pH <4 po dobu ne delší než 4,5 % monitorovacího času) nebo snížení o alespoň 50 % v celkovém čase, než je pH <4, vzhledem k výchozí hodnotě. Dalším koncovým bodem bude alespoň 50% zlepšení skóre GERD-HRQL po 12 měsících a snížení denního užívání PPI subjektivním měřením pomocí GERD-HRQL a funkce LES bude charakterizována objektivními měřeními pomocí 24hodinového profilu pH, manometrie/motilita, endoskopie a baryový jícen. V případě vážných problémů s přístrojem lze Ω-Cuff chirurgicky odstranit. V závislosti na okolnostech může být postup laparoskopický, endoskopický nebo laparotomický.

Analýza dat. Tato studie má vyvinout soubor informací, který pomůže vypracovat plán klíčové klinické studie. Zkušenosti s implantací studijního zařízení u 15 subjektů by měly být dostatečné k tomu, aby se zkoušející cítili dostatečně pohodlně s postupem implantace, aby jej mohli naučit ostatní zkoušející v klíčovém klinickém hodnocení a aby v návodu k použití poskytli jasné písemné pokyny. . Jejich zkušenosti a pozorování by také měly pomoci objasnit jakékoli bezpečnostní obavy, které je třeba řešit před provedením klíčové klinické studie. Demografické a výchozí proměnné, které nás zajímají, budou shrnuty prostřednictvím standardních popisných statistik. Vzhledem k tomu, že se jedná o jednoramennou studii, není testování hypotéz na těchto proměnných možné. Výsledky ze souhrnných statistik budou použity ve spojení s dostupnou literaturou k poskytnutí odhadů velikosti vzorku pro koncové body účinnosti pro klíčovou klinickou studii.

Analýza rizik Závěr. Ω-Cuff splňuje platné zásady řízení rizik, ustanovení o kontrole návrhu 21 CFR 820.3 a současné normy. Neočekává se, že tato studie bude představovat nové typy rizik oproti rizikům zjištěným u podobných produktů/postupů. K dnešnímu dni neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že výskyt komplikací spojených s používáním Ω-Cuff bude větší než rizika, která představují jiné existující produkty na trhu. Proto pravděpodobný přínos léčby Ω-Cuff v tomto kontrolovaném prostředí převažuje nad potenciálními riziky.