Bracciale Omega per studio di fattibilità GERD

La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) è un reflusso cronico di contenuto eccessivo dello stomaco che si traduce in bruciore di stomaco con gravi ripercussioni negative sulla qualità della vita del paziente. È sempre più comune nelle società industrializzate con una prevalenza di circa il 7% della popolazione che manifesta quotidianamente sintomi.

Uno sfintere esofageo inferiore debole consente all'eccessivo contenuto acido dello stomaco di entrare nell'esofago. Il farmaco è il più comune sollievo dai sintomi della MRGE. I farmaci inibitori della pompa protonica (PPI), come Prevacid®, riducono la produzione di acido gastrico ma non il reflusso. Gli IPP non riescono a trattare dal 10% al 20% dei pazienti. Fino al 40% dei pazienti diventa refrattivo nell'uso a lungo termine e sviluppa gravi effetti collaterali.

I trattamenti di livello successivo sono gli interventi chirurgici, ad esempio la fundoplicatio di Nissen, lo sfintere esofageo magnetico LINX®. Sia Nissen che LINX sono efficaci ma hanno molti effetti collaterali aggravanti tra cui disfagia, gas, gonfiore, aumento della flatulenza, difficoltà con eruttazione o vomito, erosione e rimozione del dispositivo, incompatibilità con la risonanza magnetica e reinterventi.

Omega-Cuff Il dispositivo Omega-Cuff aumenta il LES come fundoplicatio parziale ma senza coinvolgimento dello stomaco. La struttura dell'impalcatura a forma di Ω è posizionata intorno all'esterno dell'esofago per aiutare il LES debole a ripristinare la sua funzione di barriera. Durante la deglutizione, l'Ω-Cuff, insieme al tessuto esofageo scoperto, si espande dolcemente per consentire il passaggio del cibo. Fornisce resistenza al reflusso gastrico ma consente una facile deglutizione.

La logica di questo primo studio di fattibilità è stabilire un profilo di sicurezza di base e perfezionare la tecnica di impianto per supportare uno studio clinico cardine (tramite un supplemento IDE). La valutazione delle sue caratteristiche prestazionali definirà meglio i requisiti di efficacia per lo studio cardine.

Il bracciale Omega-Cuff monouso è un'impalcatura monoblocco a forma di Ω. Viene posizionato nella regione del LES attraverso un'incisione aperta o attraverso una porta laparoscopica con un diametro interno minimo di 15 mm. Sono disponibili cinque dimensioni del dispositivo, 14-20 mm (nominale) di diametro, per adattarsi alle diverse anatomie del paziente. Ha siti di attacco per l'attacco delle suture all'estremità superiore e inferiore del dispositivo all'esofago.

La circonferenza dell'esofago viene misurata con una sutura o un nastro e si converte nel diametro dell'esofago. Una tabella riporta le dimensioni del dispositivo da utilizzare in base al diametro dell'esofago. Quando la lunghezza misurata è compresa tra le taglie, utilizzare la dimensione del dispositivo più piccola successiva.

Se per qualsiasi motivo non è possibile posizionare il bracciale Omega, al paziente può essere offerto un trattamento chirurgico standard o il paziente può decidere di interrompere l'intervento.

Il dispositivo Omega-Cuff è indicato per i pazienti con diagnosi di GERD, come definito da un test del pH anormale, e che continuano ad avere sintomi cronici di GERD nonostante la massima terapia medica per il trattamento del reflusso.

Lo studio Lo studio è uno studio di fattibilità prospettico, non randomizzato, in aperto su pazienti che ricevono il dispositivo Ω-Cuff. Lo studio intende valutare la sicurezza dell'Ω-Cuff e la sua capacità di ridurre i sintomi della MRGE aumentando la funzione del LES. Lo studio verrà eseguito presso un massimo di 3 siti sperimentali negli Stati Uniti e un massimo di 15 soggetti di età compresa tra 22 e 74 anni a cui verrà impiantato il dispositivo. Le informazioni di questo studio saranno utilizzate per supportare la progettazione e la conduzione di uno studio clinico cardine.

Lo studio seguirà le pratiche standard della sperimentazione clinica di consenso informato (inclusa l'autorizzazione HIPAA), screening, misurazioni di sicurezza, eventi avversi e segnalazione, valutazioni di follow-up alla dimissione, 2-4 settimane, 2, 3, 6, 9 e 12 mesi visite post-procedura minime. A seconda del periodo di follow-up, verranno eseguite e registrate voci predeterminate. Questi includono una radiografia toracica/addominale per garantire che il dispositivo rimanga posizionato correttamente, eventuali eventi avversi, il completamento del modulo GERD-HRQL e il profilo del pH di 24 ore con il soggetto che ha interrotto qualsiasi terapia con PPI o farmaci anti-reflusso per almeno 10 giorni , manometria, endoscopia, esofagogramma con bario e anamnesi.

A causa delle ridotte dimensioni del campione, non ci sono endpoint derivati ​​statisticamente per questo studio di fattibilità. Il parametro di sicurezza primario sarà il tasso di tutti gli eventi avversi in vari momenti. L'endpoint di efficacia di questo studio si baserà sulla normalizzazione del pH (con normalizzazione definita come pH <4 per non più del 4,5% del tempo di monitoraggio) o sulla riduzione di almeno il 50% nel tempo totale del pH <4, rispetto al basale. Un altro endpoint sarà un miglioramento di almeno il 50% nei punteggi GERD-HRQL a 12 mesi e la riduzione dell'uso giornaliero di PPI mediante misurazioni soggettive utilizzando GERD-HRQL e la funzione LES sarà caratterizzata da misurazioni oggettive utilizzando il profilo pH 24 ore, manometria/motilità, endoscopia ed esofagogramma con bario. L'Ω-Cuff può essere rimosso chirurgicamente in caso di problemi seri con il dispositivo. A seconda delle circostanze, la procedura può essere laparoscopica, endoscopica o laparotomica.

Analisi dei dati. Questo studio ha lo scopo di sviluppare un set di informazioni che aiuterà lo sviluppo di un piano di studio clinico cardine. L'esperienza nell'impianto del dispositivo in studio in 15 soggetti dovrebbe essere sufficiente affinché lo sperimentatore (i) si senta abbastanza a suo agio con la procedura di impianto da poterla insegnare ad altri ricercatori in uno studio clinico cardine e fornire una chiara direzione scritta nelle Istruzioni per l'uso . La loro esperienza e le loro osservazioni dovrebbero anche aiutare a chiarire eventuali problemi di sicurezza che devono essere affrontati prima di implementare una sperimentazione clinica cardine. Le variabili demografiche e di base di interesse saranno riassunte tramite statistiche descrittive standard. Poiché si tratta di uno studio a braccio singolo, non è possibile verificare ipotesi su queste variabili. I risultati delle statistiche riassuntive saranno utilizzati insieme alla letteratura disponibile per fornire stime delle dimensioni del campione per gli endpoint di efficacia per uno studio clinico cardine.

Conclusione dell'analisi dei rischi. Ω-Cuff soddisfa i principi applicabili di gestione del rischio, le disposizioni di controllo del design di 21 CFR 820.3 e gli standard attuali. Non si prevede che questo studio ponga nuovi tipi di rischi rispetto a quelli identificati per prodotti/procedure simili. Ad oggi, non vi sono prove che indichino che l'incidenza delle complicanze associate all'uso di Ω-Cuff sarà maggiore dei rischi posti da altri prodotti attualmente in commercio. Pertanto, il probabile beneficio del trattamento con Ω-Cuff in questo ambiente controllato supera i potenziali rischi.