Omega-mansjett for GERD-gjennomførbarhetsstudie

Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) er en kronisk overdreven refluks med mageinnhold som resulterer i halsbrann med store uheldige effekter på pasientens livskvalitet. Det er stadig mer vanlig i industrialiserte samfunn med en prevalens på ~7% av befolkningen som opplever symptomer daglig.

En svak nedre esophageal sphincter lar overdreven surt mageinnhold komme inn i spiserøret. Medikament er den vanligste lindring av GERD-symptomer. Protonpumpehemmere (PPI-er), som Prevacid® reduserer magesyreproduksjonen, men ikke refluks. PPIer klarer ikke å behandle 10% til 20% av pasientene. Opptil 40 % av pasientene blir refraktive ved langtidsbruk og utvikler alvorlige bivirkninger.

Behandlingene på neste nivå er operasjoner, dvs. Nissen Fundoplication, LINX® Magnetic Esophageal Sphincter. Både Nissen og LINX er effektive, men har mange forverrende bivirkninger, inkludert dysfagi, gass, oppblåsthet, økt flatus, problemer med raping eller oppkast, erosjon og fjerning av enheten, MR-inkompatibilitet og reoperasjoner.

Omega-Cuff Omega-Cuff-enheten forsterker LES som en delvis fundoplikasjon, men uten innblanding i magen. Den Ω-formede stillasstrukturen er plassert rundt utsiden av spiserøret for å hjelpe den svake LES med å gjenopprette barrierefunksjonen. Ved svelging ekspanderer Ω-mansjetten, sammen med det utildekkede spiserørsvevet, jevnt for å tillate matpassasje. Den gir motstand mot gastrisk refluks, men tillater enkel svelging.

Begrunnelsen for denne tidlige gjennomførbarhetsstudien er å etablere en grunnleggende sikkerhetsprofil og avgrense implantatteknikken for å støtte en pivotal klinisk studie (via et IDE-supplement). Evaluering av ytelsesegenskapene vil bedre definere effektivitetskravene for den pivotale studien.

Engangsenheten Omega-Cuff er en Ω-formet stillasstruktur i ett stykke. Den plasseres ved LES-regionen gjennom et åpent snitt eller gjennom en laparoskopisk port med en innvendig minimumsdiameter på 15 mm. Fem enhetsstørrelser, 14–20 mm (nominell) i diameter, er tilgjengelige for å tilpasse pasientens anatomi. Den har festesteder for suturfeste i toppen og bunnen av enheten til spiserøret.

Spiserørets omkrets måles med en sutur eller tape og konverteres til spiserørets diameter. En tabell viser størrelsen på enheten som skal brukes basert på spiserørets diameter. Når den målte lengden er mellom størrelsene, bruk den neste mindre enhetsstørrelsen.

Hvis Omega-mansjetten av en eller annen grunn ikke kan plasseres, kan en standard kirurgisk behandling tilbys til pasienten, eller pasienten kan velge å få operasjonen avbrutt.

Omega-Cuff-enheten er indisert for pasienter diagnostisert med GERD, som definert av unormal pH-testing, og som fortsetter å ha kroniske GERD-symptomer til tross for maksimal medisinsk behandling for behandling av refluks.

Studien Studien er en prospektiv, ikke-randomisert, åpen mulighetsstudie av pasienter som mottar Ω-Cuff-enheten. Studien har til hensikt å evaluere sikkerheten til Ω-mansjetten og dens evne til å redusere symptomene på GERD ved å øke funksjonen til LES. Studien vil bli utført på opptil 3 undersøkelsessteder i USA og maksimalt 15 personer i alderen 22-74 år som skal implanteres med enheten. Informasjonen fra denne studien vil bli brukt til å støtte utformingen og gjennomføringen av en pivotal klinisk studie.

Studien vil følge standard praksis for klinisk utprøving av informert samtykke (inkludert HIPAA-godkjenning), screening, sikkerhetsmålinger, uønskede hendelser og rapportering, oppfølgingsvurderinger ved utskrivning, 2-4 uker, 2, 3, 6, 9 og 12 måneder minimum besøk etter prosedyren. Avhengig av oppfølgingsperioden vil forhåndsbestemte elementer bli utført og registrert. Disse inkluderer røntgen av thorax/abdominal for å sikre at enheten forblir riktig plassert, eventuelle uønskede hendelser, utfylling av GERD-HRQL-skjemaet og 24-timers pH-profil med forsøkspersonen avbrutt all PPI-behandling eller anti-refluksmedisin i minst 10 dager , manometri, endoskopi, bariumøsofagram og helsehistorie.

På grunn av den lille utvalgsstørrelsen er det ingen statistisk utledede endepunkter for denne mulighetsstudien. Den primære sikkerhetsparameteren vil være frekvensen av alle uønskede hendelser på ulike tidspunkt. Effektivitetsendepunktet for denne studien vil være basert på normalisering av pH (med normalisering definert som pH <4 for ikke mer enn 4,5 % av overvåkingstiden) eller reduksjon på minst 50 % i total tid som pH <4, i forhold til baseline. Et annet endepunkt vil være minst 50 % forbedring i GERD-HRQL-skårene etter 12 måneder, og reduksjonen av daglig PPI-bruk ved subjektive målinger ved bruk av GERD-HRQL, og LES-funksjonen vil karakteriseres ved objektive målinger ved bruk av 24-timers pH-profil, manometri/motilitet, endoskopi og bariumøsofagram. Ω-mansjetten kan fjernes kirurgisk hvis det er alvorlige problemer med enheten. Avhengig av omstendighetene kan prosedyren være laparoskopisk, endoskopisk eller laparotomisk.

Dataanalyse. Denne studien skal utvikle et informasjonssett som vil hjelpe utviklingen av en sentral klinisk studieplan. Erfaring med å implantere studieapparatet i 15 forsøkspersoner bør være tilstrekkelig til at etterforskeren(e) skal føle seg komfortabel nok med implantasjonsprosedyren til å kunne lære den til andre etterforskere i en sentral klinisk utprøving og gi tydelig skriftlig retning i bruksanvisningen . Deres erfaring og observasjoner bør også bidra til å belyse eventuelle sikkerhetsproblemer som må tas opp før implementering av en sentral klinisk studie. De demografiske og grunnlinjevariablene av interesse vil bli oppsummert via standard beskrivende statistikk. Siden dette er en enarmsprøve, er hypotesetesting ikke mulig på disse variablene. Resultater fra sammendragsstatistikk vil bli brukt sammen med tilgjengelig litteratur for å gi prøvestørrelsesestimater for effektendepunkter for en pivotal klinisk studie.

Risikoanalyse Konklusjon. Ω-Cuff oppfyller gjeldende prinsipper for risikostyring, designkontrollbestemmelser i 21 CFR 820.3 og gjeldende standarder. Denne studien forventes ikke å utgjøre nye typer risiko enn de som er identifisert for lignende produkter/prosedyrer. Til dags dato er det ingen bevis som tyder på at forekomsten av komplikasjoner forbundet med bruk av Ω-Cuff vil være større enn risikoen med andre eksisterende markedsførte produkter. Derfor oppveier den sannsynlige fordelen med Ω-Cuff-behandlingen i denne kontrollerte innstillingen de potensielle risikoene.