Omega-Manschette für GERD-Machbarkeitsstudie

Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) ist ein chronischer übermäßiger Reflux des Mageninhalts, der zu Sodbrennen mit erheblichen negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität des Patienten führt. Es ist in Industriegesellschaften zunehmend verbreitet, mit einer Prävalenz von ca. 7 % der Bevölkerung, bei der täglich Symptome auftreten.

Ein schwacher unterer Ösophagussphinkter lässt überschüssigen sauren Mageninhalt in die Speiseröhre gelangen. Das Medikament ist die häufigste Linderung der GERD-Symptome. Protonenpumpenhemmer (PPI)-Medikamente wie Prevacid® reduzieren die Magensäureproduktion, aber nicht den Reflux. PPIs können 10 % bis 20 % der Patienten nicht behandeln. Bis zu 40 % der Patienten werden bei Langzeitanwendung refraktiv und entwickeln schwerwiegende Nebenwirkungen.

Die Behandlungen der nächsten Stufe sind Operationen, d. h. die Nissen Fundoplikatio, der LINX® Magnetic Ösophagussphinkter. Sowohl Nissen als auch LINX sind wirksam, haben aber viele erschwerende Nebenwirkungen, darunter Dysphagie, Blähungen, Blähungen, vermehrte Blähungen, Schwierigkeiten beim Aufstoßen oder Erbrechen, Erosion und Entfernung des Geräts, MRT-Inkompatibilität und erneute Operationen.

Omega-Cuff Das Omega-Cuff-Gerät verstärkt den UÖS als partielle Fundoplikatio, jedoch ohne Beteiligung des Magens. Die Ω-förmige Gerüststruktur wird um die Außenseite der Speiseröhre herum platziert, um dem schwachen LES zu helfen, seine Barrierefunktion wiederherzustellen. Beim Schlucken dehnt sich die Ω-Manschette zusammen mit dem unbedeckten Ösophagusgewebe sanft aus, um den Durchgang der Nahrung zu ermöglichen. Es bietet Widerstand gegen Magenrückfluss und ermöglicht dennoch ein leichtes Schlucken.

Der Grund für diese frühe Machbarkeitsstudie besteht darin, ein grundlegendes Sicherheitsprofil zu erstellen und die Implantationstechnik zu verfeinern, um eine zulassungsrelevante klinische Studie (über eine IDE-Ergänzung) zu unterstützen. Die Bewertung seiner Leistungsmerkmale wird die Wirksamkeitsanforderungen für die zulassungsrelevante Studie besser definieren.

Die Einweg-Omega-Manschette ist eine einteilige, Ω-förmige Gerüststruktur. Es wird in der LES-Region durch einen offenen Einschnitt oder durch einen laparoskopischen Port mit einem minimalen Innendurchmesser von 15 mm platziert. Fünf Gerätegrößen mit einem Durchmesser von 14–20 mm (nominal) sind erhältlich, um sich an die unterschiedliche Anatomie des Patienten anzupassen. Es hat Befestigungsstellen für die Nahtbefestigung am oberen und unteren Ende der Vorrichtung an der Speiseröhre.

Der Umfang der Speiseröhre wird mit einer Naht oder einem Klebeband gemessen und in den Durchmesser der Speiseröhre umgerechnet. Eine Tabelle zeigt die Größe des zu verwendenden Geräts basierend auf dem Ösophagusdurchmesser. Wenn die gemessene Länge zwischen den Größen liegt, verwenden Sie die nächstkleinere Gerätegröße.

Wenn die Omega-Manschette aus irgendeinem Grund nicht angelegt werden kann, kann dem Patienten eine chirurgische Standardbehandlung angeboten werden oder der Patient kann sich für einen Abbruch der Operation entscheiden.

Das Omega-Cuff-Gerät ist für Patienten indiziert, bei denen GERD diagnostiziert wurde, wie durch abnormale pH-Tests definiert, und die trotz maximaler medizinischer Therapie zur Behandlung von Reflux weiterhin chronische GERD-Symptome haben.

Die Studie Die Studie ist eine prospektive, nicht randomisierte, offene Machbarkeitsstudie an Patienten, die das Ω-Cuff-Gerät erhalten. Die Studie beabsichtigt, die Sicherheit der Ω-Manschette und ihre Fähigkeit zu bewerten, die Symptome von GERD zu reduzieren, indem sie die Funktion des LES verstärkt. Die Studie wird an bis zu 3 Prüfzentren in den USA und maximal 15 Probanden im Alter von 22 bis 74 Jahren durchgeführt, denen das Gerät implantiert werden soll. Die Informationen aus dieser Studie werden verwendet, um das Design und die Durchführung einer zulassungsrelevanten klinischen Studie zu unterstützen.

Die Studie folgt den Standardpraktiken für klinische Studien der Einverständniserklärung (einschließlich HIPAA-Genehmigung), Screening, Sicherheitsmessungen, unerwünschten Ereignissen und Berichterstattung, Nachuntersuchungen bei der Entlassung, 2-4 Wochen, 2, 3, 6, 9 und 12 Monate Mindestbesuche nach dem Eingriff. Je nach Nachsorgezeitraum werden vorgegebene Items durchgeführt und aufgezeichnet. Dazu gehören eine Brust-/Bauch-Röntgenaufnahme, um sicherzustellen, dass das Gerät korrekt platziert bleibt, alle unerwünschten Ereignisse, das Ausfüllen des GERD-HRQL-Formulars und ein 24-Stunden-pH-Profil, wenn der Proband mindestens 10 Tage lang keine PPI-Therapie oder Antireflux-Medikamente abgesetzt hat , Manometrie, Endoskopie, Bariumösophagogramm und Krankengeschichte.

Aufgrund der geringen Stichprobengröße gibt es für diese Machbarkeitsstudie keine statistisch abgeleiteten Endpunkte. Der primäre Sicherheitsparameter wird die Rate aller unerwünschten Ereignisse zu verschiedenen Zeitpunkten sein. Der Wirksamkeitsendpunkt dieser Studie basiert auf der Normalisierung des pH-Werts (wobei die Normalisierung als pH < 4 für nicht mehr als 4,5 % der Überwachungszeit definiert ist) oder einer Reduktion von mindestens 50 % in der Gesamtzeit, in der der pH-Wert < 4 ist, im Vergleich zum Ausgangswert. Ein weiterer Endpunkt wird eine mindestens 50 %ige Verbesserung der GERD-HRQL-Scores nach 12 Monaten sein, und die Reduzierung der täglichen PPI-Verwendung durch subjektive Messungen unter Verwendung der GERD-HRQL- und LES-Funktion wird durch objektive Messungen unter Verwendung eines 24-Stunden-pH-Profils charakterisiert. Manometrie/Motilität, Endoskopie und Bariumösophagogramm. Bei schwerwiegenden Problemen mit dem Gerät kann die Ω-Manschette chirurgisch entfernt werden. Abhängig von den Umständen kann das Verfahren laparoskopisch, endoskopisch oder laparotomisch sein.

Datenanalyse. Diese Studie soll einen Informationssatz entwickeln, der die Entwicklung eines zulassungsrelevanten klinischen Studienplans unterstützen wird. Die Erfahrung mit der Implantation des Studiengeräts bei 15 Probanden sollte ausreichen, damit sich der/die Prüfer mit dem Implantationsverfahren wohl genug fühlen, um es anderen Prüfern in einer zulassungsrelevanten klinischen Studie beizubringen und in der Gebrauchsanweisung klare schriftliche Anweisungen zu geben . Ihre Erfahrungen und Beobachtungen sollten auch dazu beitragen, alle Sicherheitsbedenken aufzuklären, die vor der Durchführung einer zulassungsrelevanten klinischen Studie angegangen werden müssen. Die interessierenden demografischen und Ausgangsvariablen werden über deskriptive Standardstatistiken zusammengefasst. Da es sich um eine einarmige Studie handelt, ist eine Hypothesenprüfung für diese Variablen nicht möglich. Ergebnisse aus zusammenfassenden Statistiken werden in Verbindung mit verfügbarer Literatur verwendet, um Schätzungen der Stichprobengröße für Wirksamkeitsendpunkte für eine zulassungsrelevante klinische Studie bereitzustellen.

Fazit der Risikoanalyse. Ω-Cuff erfüllt die geltenden Grundsätze des Risikomanagements, die Bestimmungen zur Konstruktionskontrolle von 21 CFR 820.3 und die aktuellen Standards. Es ist nicht zu erwarten, dass diese Studie neue Arten von Risiken gegenüber denen aufwirft, die für ähnliche Produkte/Verfahren identifiziert wurden. Bis heute gibt es keine Hinweise darauf, dass die Häufigkeit von Komplikationen im Zusammenhang mit der Verwendung von Ω-Cuff größer ist als die Risiken, die von anderen bereits vermarkteten Produkten ausgehen. Daher überwiegt der wahrscheinliche Nutzen der Ω-Cuff-Behandlung in dieser kontrollierten Umgebung die potenziellen Risiken.