Omega-manchet voor GERD-haalbaarheidsstudie

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) is een chronische overmatige reflux van de maaginhoud die resulteert in brandend maagzuur met grote nadelige gevolgen voor de kwaliteit van leven van de patiënt. Het komt steeds vaker voor in geïndustrialiseerde samenlevingen met een prevalentie van ~ 7% van de bevolking die dagelijks symptomen ervaart.

Een zwakke onderste slokdarmsfincter zorgt ervoor dat overmatige zure maaginhoud de slokdarm binnendringt. Medicijn is de meest voorkomende verlichting van GORZ-symptomen. Protonpompremmers (PPI's), zoals Prevacid®, verminderen de maagzuurproductie, maar niet de reflux. PPI's behandelen 10% tot 20% van de patiënten niet. Tot 40% van de patiënten wordt refractief bij langdurig gebruik en ontwikkelt ernstige bijwerkingen.

De behandelingen van het volgende niveau zijn operaties, d.w.z. Nissen Fundoplication, de LINX® magnetische slokdarmsfincter. Zowel Nissen als LINX zijn effectief, maar hebben veel verzwarende bijwerkingen, waaronder dysfagie, gasvorming, een opgeblazen gevoel, verhoogde flatus, moeite met boeren of braken, erosie en verwijdering van het apparaat, onverenigbaarheid met MRI en heroperaties.

Omega-Cuff Het Omega-Cuff-apparaat vergroot de LES als een gedeeltelijke fundoplicatie maar zonder betrokkenheid van de maag. De Ω-vormige steigerstructuur wordt rond de buitenkant van de slokdarm geplaatst om de zwakke LES te helpen zijn barrièrefunctie te herstellen. Bij het slikken zet de Ω-manchet samen met het onbedekte slokdarmweefsel soepel uit om voedsel door te laten. Het biedt weerstand tegen maagreflux en maakt toch gemakkelijk doorslikken mogelijk.

De grondgedachte voor deze vroege haalbaarheidsstudie is om een ​​basisveiligheidsprofiel vast te stellen en de implantatietechniek te verfijnen ter ondersteuning van een cruciale klinische studie (via een IDE-supplement). Door de prestatiekenmerken te evalueren, kunnen de werkzaamheidsvereisten voor de centrale studie beter worden gedefinieerd.

Het Omega-Cuff-hulpmiddel voor eenmalig gebruik is een Ω-vormige steigerstructuur uit één stuk. Het wordt in het LES-gebied geplaatst via een open incisie of via een laparoscopische poort met een minimale interne diameter van 15 mm. Er zijn vijf apparaatformaten, met een diameter van 14-20 mm (nominaal), beschikbaar om tegemoet te komen aan de verschillende anatomie van de patiënt. Het heeft bevestigingsplaatsen voor hechtingen aan de boven- en onderkant van het apparaat aan de slokdarm.

De slokdarmomtrek wordt gemeten met een hechting of tape en wordt omgezet in de slokdarmdiameter. Een tabel toont de grootte van het te gebruiken apparaat op basis van de slokdarmdiameter. Als de gemeten lengte tussen twee maten ligt, gebruik dan de eerstvolgende kleinere apparaatmaat.

Als de Omega-manchet om welke reden dan ook niet kan worden geplaatst, kan de patiënt een chirurgische standaardbehandeling worden aangeboden of kan de patiënt ervoor kiezen de operatie af te breken.

Het Omega-Cuff-apparaat is geïndiceerd voor patiënten met GORZ, zoals gedefinieerd door abnormale pH-testen, en die chronische GORZ-symptomen blijven houden ondanks maximale medische therapie voor de behandeling van reflux.

De studie De studie is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, open-label haalbaarheidsstudie van patiënten die het Ω-Cuff-apparaat ontvingen. De studie is bedoeld om de veiligheid van de Ω-manchet en het vermogen ervan om de symptomen van GORZ te verminderen te evalueren door de functie van de LES te vergroten. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op maximaal 3 onderzoekslocaties in de VS en bij maximaal 15 proefpersonen in de leeftijd van 22-74 jaar zal het apparaat worden geïmplanteerd. De informatie uit deze studie zal worden gebruikt ter ondersteuning van het ontwerp en de uitvoering van een cruciale klinische studie.

De studie zal de standaard klinische proefpraktijken volgen van geïnformeerde toestemming (inclusief HIPAA-autorisatie), screening, veiligheidsmetingen, bijwerkingen en rapportage, vervolgbeoordelingen bij ontslag, 2-4 weken, 2, 3, 6, 9 en 12 maanden minimum post-procedurebezoeken. Afhankelijk van de follow-up periode worden vooraf bepaalde items uitgevoerd en vastgelegd. Deze omvatten een thorax-/abdominale röntgenfoto om ervoor te zorgen dat het apparaat correct geplaatst blijft, eventuele bijwerkingen, het invullen van het GERD-HRQL-formulier en een 24-uurs pH-profiel waarbij de patiënt gedurende ten minste 10 dagen stopte met elke PPI-therapie of antirefluxmedicatie , manometrie, endoscopie, barium-oesofagram en gezondheidsgeschiedenis.

Vanwege de kleine steekproefomvang zijn er geen statistisch afgeleide eindpunten voor deze haalbaarheidsstudie. De primaire veiligheidsparameter is het aantal bijwerkingen op verschillende tijdstippen. Het effectiviteitseindpunt van dit onderzoek zal gebaseerd zijn op normalisatie van de pH (met normalisatie gedefinieerd als pH <4 gedurende niet meer dan 4,5% van de monitoringtijd) of reductie van ten minste 50% in de totale tijd dat pH <4, ten opzichte van de basislijn. Een ander eindpunt is een verbetering van ten minste 50% in de GERD-HRQL-scores na 12 maanden, en de vermindering van het dagelijkse PPI-gebruik door subjectieve metingen met behulp van de GERD-HRQL, en de LES-functie zal worden gekenmerkt door objectieve metingen met behulp van een 24-uurs pH-profiel, manometrie/motiliteit, endoscopie en barium-oesofagram. De Ω-manchet kan chirurgisch worden verwijderd als er ernstige problemen zijn met het apparaat. Afhankelijk van de omstandigheden kan de procedure laparoscopisch, endoscopisch of laparotomisch zijn.

Gegevensanalyse. Deze studie is bedoeld om een ​​informatieset te ontwikkelen die zal helpen bij de ontwikkeling van een centraal klinisch studieplan. Ervaring met het implanteren van het onderzoeksapparaat bij 15 proefpersonen zou voldoende moeten zijn voor de onderzoeker(s) om zich comfortabel genoeg te voelen met de implantatieprocedure om het aan andere onderzoekers in een cruciale klinische studie te kunnen leren en om duidelijke schriftelijke instructies te geven in de gebruiksaanwijzing . Hun ervaring en observaties zouden ook moeten helpen bij het ophelderen van eventuele veiligheidsproblemen die moeten worden aangepakt voordat een cruciale klinische proef wordt uitgevoerd. De van belang zijnde demografische en basisvariabelen zullen worden samengevat via standaard beschrijvende statistieken. Aangezien dit een eenarmige studie is, is het testen van hypothesen op deze variabelen niet mogelijk. Resultaten van samenvattende statistieken zullen worden gebruikt in combinatie met beschikbare literatuur om schattingen van de steekproefomvang te geven voor werkzaamheidseindpunten voor een cruciale klinische proef.

Conclusie risicoanalyse. Ω-Cuff voldoet aan de toepasselijke principes van risicobeheer, ontwerpcontrolebepalingen van 21 CFR 820.3 en huidige normen. Er wordt niet verwacht dat dit onderzoek nieuwe soorten risico's met zich meebrengt ten opzichte van de risico's die zijn geïdentificeerd voor vergelijkbare producten/procedures. Tot op heden zijn er geen aanwijzingen dat de incidentie van complicaties in verband met het gebruik van Ω-Cuff groter zal zijn dan de risico's van andere bestaande producten op de markt. Daarom weegt het waarschijnlijke voordeel van de Ω-Cuff-behandeling in deze gecontroleerde omgeving op tegen de potentiële risico's.