Mankiet Omega do studium wykonalności GERD

Choroba refluksowa przełyku (GERD) to przewlekły refluks żołądkowo-przełykowy, który powoduje zgagę i ma poważny niekorzystny wpływ na jakość życia pacjenta. Jest coraz bardziej powszechny w społeczeństwach uprzemysłowionych, z przewagą około 7% populacji, która codziennie doświadcza objawów.

Słaby dolny zwieracz przełyku umożliwia przedostawanie się nadmiernej kwaśnej treści żołądkowej do przełyku. Lek jest najczęstszym środkiem łagodzącym objawy GERD. Leki z grupy inhibitorów pompy protonowej (PPI), takie jak Prevacid®, zmniejszają wytwarzanie kwasu żołądkowego, ale nie refluks. PPI nie są skuteczne w leczeniu 10% do 20% pacjentów. Do 40% pacjentów staje się refrakcją podczas długotrwałego stosowania i rozwijają się poważne skutki uboczne.

Kolejnym stopniem leczenia są zabiegi chirurgiczne tj. fundoplikacja Nissena, magnetyczny zwieracz przełyku LINX®. Zarówno Nissen, jak i LINX są skuteczne, ale mają wiele obciążających skutków ubocznych, w tym dysfagię, gazy, wzdęcia, zwiększone oddawanie gazów, trudności z odbijaniem lub wymiotami, erozję i usuwanie urządzenia, niezgodność MRI i ponowne operacje.

Omega-Cuff Urządzenie Omega-Cuff wzmacnia LES w ramach częściowej fundoplikacji, ale bez zajęcia żołądka. Struktura rusztowania w kształcie litery Ω jest umieszczana wokół zewnętrznej części przełyku, aby pomóc słabemu LES w przywróceniu jego funkcji barierowej. Podczas połykania mankiet Ω wraz z odsłoniętą tkanką przełyku płynnie rozszerza się, umożliwiając przejście pokarmu. Zapewnia odporność na refluks żołądkowy, a jednocześnie umożliwia łatwe połykanie.

Uzasadnieniem tej wczesnej próby wykonalności jest ustalenie podstawowego profilu bezpieczeństwa i udoskonalenie techniki implantacji w celu wsparcia kluczowego badania klinicznego (poprzez suplement IDE). Ocena jego charakterystyki działania pozwoli lepiej określić wymagania dotyczące skuteczności w kluczowym badaniu.

Jednorazowe urządzenie Omega-Cuff to jednoczęściowa konstrukcja rusztowania w kształcie litery Ω. Umieszcza się go w okolicy LES przez otwarte nacięcie lub przez port laparoskopowy o minimalnej średnicy wewnętrznej 15 mm. Dostępnych jest pięć rozmiarów urządzeń o średnicy nominalnej 14–20 mm, które można dostosować do anatomii pacjenta. Posiada miejsca mocowania szwów na górnym i dolnym końcu urządzenia do przełyku.

Obwód przełyku mierzy się szwem lub taśmą i przelicza na średnicę przełyku. Tabela pokazuje rozmiar urządzenia, którego należy użyć w zależności od średnicy przełyku. Gdy zmierzona długość mieści się między rozmiarami, użyj następnego mniejszego rozmiaru urządzenia.

Jeśli z jakiegokolwiek powodu nie można założyć mankietu Omega, pacjentowi można zaproponować standardowe leczenie chirurgiczne lub pacjent może zdecydować o przerwaniu zabiegu.

Urządzenie Omega-Cuff jest wskazane dla pacjentów, u których zdiagnozowano refluks żołądkowo-przełykowy, zdefiniowany na podstawie nieprawidłowych badań pH, u których nadal występują przewlekłe objawy refluksu żołądkowo-przełykowego pomimo maksymalnej terapii medycznej w celu leczenia refluksu.

Badanie Badanie jest prospektywnym, nierandomizowanym, prowadzonym metodą otwartej próby studium wykonalności pacjentów otrzymujących mankiet Ω. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa mankietu Ω i jego zdolności do zmniejszania objawów GERD poprzez zwiększenie funkcji LES. Badanie zostanie przeprowadzone w maksymalnie 3 ośrodkach badawczych w USA i maksymalnie 15 osobach w wieku od 22 do 74 lat, którym zostanie wszczepione urządzenie. Informacje z tego badania zostaną wykorzystane do zaprojektowania i przeprowadzenia kluczowego badania klinicznego.

Badanie będzie przebiegać zgodnie ze standardowymi praktykami badań klinicznych w zakresie świadomej zgody (w tym zezwolenia HIPAA), badań przesiewowych, pomiarów bezpieczeństwa, zdarzeń niepożądanych i zgłaszania, ocen kontrolnych przy wypisie, 2-4 tygodni, 2, 3, 6, 9 i 12 minimum miesięczne wizyty po zabiegu. W zależności od okresu obserwacji zostaną wykonane i nagrane wcześniej ustalone pozycje. Obejmują one prześwietlenie klatki piersiowej/ jamy brzusznej, aby upewnić się, że urządzenie pozostaje prawidłowo umieszczone, wszelkie zdarzenia niepożądane, wypełnienie formularza GERD-HRQL i 24-godzinny profil pH z pacjentem, który odstawił jakąkolwiek terapię PPI lub leki przeciw refluksowi przez co najmniej 10 dni , manometria, endoskopia, przełyk barowy i historia zdrowia.

Ze względu na małą liczebność próby nie ma statystycznie wyprowadzonych punktów końcowych dla tego studium wykonalności. Podstawowym parametrem bezpieczeństwa będzie częstość wszystkich zdarzeń niepożądanych w różnych punktach czasowych. Punkt końcowy skuteczności tego badania będzie oparty na normalizacji pH (z normalizacją zdefiniowaną jako pH <4 przez nie więcej niż 4,5% czasu monitorowania) lub zmniejszeniu o co najmniej 50% całkowitego czasu, że pH <4, w stosunku do linii podstawowej. Kolejnym punktem końcowym będzie co najmniej 50% poprawa wyników GERD-HRQL po 12 miesiącach oraz zmniejszenie dziennego stosowania PPI poprzez subiektywne pomiary z użyciem GERD-HRQL, a funkcja LES będzie charakteryzowana przez obiektywne pomiary z wykorzystaniem 24-godzinnego profilu pH, manometria/ruchliwość, endoskopia i przełyk barowy. Mankiet Ω można usunąć chirurgicznie w przypadku poważnych problemów z urządzeniem. W zależności od okoliczności procedura może być laparoskopowa, endoskopowa lub laparotomiczna.

Analiza danych. Niniejsze badanie ma na celu opracowanie zestawu informacji, który pomoże w opracowaniu kluczowego planu badania klinicznego. Doświadczenie we wszczepianiu urządzenia badawczego u 15 osób powinno być wystarczające, aby badacz (badacze) czuli się wystarczająco komfortowo z procedurą wszczepiania, aby móc nauczyć jej innych badaczy w kluczowym badaniu klinicznym i podać jasne wskazówki w instrukcji użytkowania . Ich doświadczenie i obserwacje powinny również pomóc w wyjaśnieniu wszelkich kwestii związanych z bezpieczeństwem, którymi należy się zająć przed rozpoczęciem kluczowego badania klinicznego. Interesujące zmienne demograficzne i bazowe zostaną podsumowane za pomocą standardowych statystyk opisowych. Ponieważ jest to badanie jednoramienne, testowanie hipotez na tych zmiennych nie jest możliwe. Wyniki statystyk zbiorczych zostaną wykorzystane w połączeniu z dostępną literaturą w celu oszacowania wielkości próby dla punktów końcowych skuteczności w kluczowym badaniu klinicznym.

Wnioski z analizy ryzyka. Mankiet Ω spełnia obowiązujące zasady zarządzania ryzykiem, przepisy dotyczące kontroli projektu 21 CFR 820.3 oraz aktualne normy. Nie przewiduje się, aby niniejsze badanie stwarzało nowe rodzaje zagrożeń w stosunku do tych zidentyfikowanych dla podobnych produktów/procedur. Do tej pory nie ma dowodów sugerujących, że częstość występowania powikłań związanych ze stosowaniem mankietu Ω będzie większa niż ryzyko stwarzane przez inne produkty dostępne na rynku. W związku z tym prawdopodobne korzyści z zastosowania mankietu Ω w tych kontrolowanych warunkach przewyższają potencjalne ryzyko.