Kryoaktivace rakoviny plic jako nový přístup ke zvýšení účinnosti imunoterapie (CRYOVATE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, který je pokročilý/metastatický nebo neresekovatelný a pro který není dostupná žádná kurativní terapie.
• Aby byli pacienti způsobilí pro monoterapii pembrolizumabem první linie, musí vykazovat PD-L1 nádorové proporční skóre (TPS) ≥50 %.
• Pacienti mohli mít předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii pro NSCLC, která byla dokončena alespoň 12 měsíců před relapsem. Pacienti možná neměli anti-PD-1/PD-L1 látky v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 a minimální očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.

• Pacienti musí mít klinicky a/nebo radiologicky zdokumentované onemocnění s alespoň jednou lézí měřitelnou podle definice v RECIST 1.1 (s výjimkou léze vybrané pro kryoaktivaci). Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před zařazením do studie (do 28 dnů, pokud jsou negativní). Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

  • CT sken (s tloušťkou řezu 5 mm) léze ≥10 mm – nejdelší průměr (≥15 mm pro léze uzlin, měřeno v krátké ose)
  • Rentgen hrudníku ≥20 mm
  • Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥10 mm
• Primární a/nebo sekundární plicní léze nebo prokázané metastatické lymfatické uzliny musí být dostupné pro flexibilní bronchoskopii, endobronchiální ultrazvuk (EBUS) nebo endoskopický ultrazvuk (EUS).
• Pacienti musí mít onemocnění přístupné biopsii a musí být ochotni a schopni podstoupit biopsii nádoru na začátku, 4 týdny po zahájení anti-PD-1 a při progresi onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemuseli dříve dostávat jiná imunoterapeutická činidla, včetně anti-PD-1/PD-L1 nebo anti-CTLA-4 činidla.
• Pacienti nemuseli dostávat standardní cílené terapie nebo pro ně být způsobilí; pacienti, jejichž vzorky nádoru mají cílené změny, jako je EGFR, ALK, BRAF nebo ROS1, nejsou vhodní (mutace K-ras nejsou vyloučeny).
• Pacienti s předchozí anamnézou autoimunitních poruch, aktivní hepatitidy B, neléčené hepatitidy C nebo nekontrolovaného viru lidské imunodeficience (HIV) nebo neléčené tuberkulózy a pacienti léčení imunosupresivy během 14 dnů od podání studovaného léku NEJSOU způsobilí.
• Pacienti léčení systémovými kortikosteroidy v dávkách přesahujících 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentních dávek)
• Pacienti nesmějí být antikoagulováni žádnými systémovými antikoagulancii, které nelze před bronchoskopickými výkony držet po dobu příslušného poločasu vymytí (klopidogrel, warfarin, heparin atd.). Aspirin není kontraindikací.
• Pacienti vyžadující doplňkovou oxygenoterapii doma nebo se saturací vzduchu v místnosti nižší než 90 %.
• Alergie na místní lidokain nutná pro lokální anestezii během bronchoskopie.