Lungekræft kryoaktivering som en ny tilgang til at øge immunterapiens effektivitet (CRYOVATE)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være ≥18 år.
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, som er fremskreden/metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken der ikke er tilgængelig helbredende behandling.
• Patienter skal præsentere PD-L1 tumorproportion-score (TPS) ≥50 % for at være berettiget til førstelinjes pembrolizumab-monoterapi.
• Patienter kan have haft tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi for NSCLC, der var afsluttet mindst 12 måneder før tilbagefald. Patienter har muligvis ikke haft anti-PD-1/PD-L1-midler i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 og en forventet levetid på mindst 12 uger.

• Patienter skal have klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom med mindst én læsion, der kan måles som defineret i RECIST 1.1 (eksklusive læsionen valgt til kryo-aktivering). Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 21 dage før tilmelding (inden for 28 dage, hvis negativ). Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger:

  • CT-scanning (med skivetykkelse på 5 mm) læsion på ≥10 mm - længste diameter (≥15 mm for nodale læsioner, målt i kort akse)
  • Røntgen thorax ≥20 mm
  • Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) ≥10 mm
• Primære og/eller sekundære lungelæsioner eller påviste metastatiske lymfeknuder skal være tilgængelige for fleksibel bronkoskopi, endobronchial ultralyd (EBUS) eller endoskopisk ultralyd (EUS).
• Patienter skal have sygdom, der er modtagelig for biopsi og være villige og i stand til at gennemgå tumorbiopsier ved baseline, 4 uger efter anti-PD-1-initiering og ved sygdomsprogression.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må IKKE tidligere have modtaget andre immunterapimidler, inklusive anti-PD-1/PD-L1 eller anti-CTLA-4-midler.
• Patienter kan IKKE have modtaget eller være kvalificerede til behandling med målrettede standardterapier; patienter, hvis tumorprøver har målrettede ændringer, såsom EGFR, ALK, BRAF eller ROS1, er ikke kvalificerede (K-ras mutationer er ikke udelukket).
• Patienter med tidligere autoimmune lidelser, aktiv hepatitis B, ubehandlet hepatitis C eller ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) eller ubehandlet tuberkulose og patienter behandlet med immunsuppressive midler inden for 14 dage efter indgivelse af forsøgslægemidlet er IKKE kvalificerede.
• Patienter, der behandles med systemiske kortikosteroider i doser, der overstiger 10 mg/dag af prednison (eller dosisækvivalenter)
• Patienter må ikke antikoaguleres med systemiske antikoagulantia, som ikke kan holdes til den passende halveringstid udvaskning før de bronkoskopiske procedurer (Clopidogrel, Warfarin, Heparin osv.). Aspirin er ikke en kontraindikation.
• Patienter, der har behov for supplerende iltbehandling i hjemmet eller med en mætning på mindre end 90 % på rumluft.
• Allergi over for topisk lidokain påkrævet til lokalbedøvelse under bronkoskopi.