Cryo-attivazione del cancro del polmone come nuovo approccio per aumentare l'efficacia dell'immunoterapia (CRYOVATE)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere ≥18 anni di età.
• I pazienti devono avere un NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, avanzato/metastatico o non resecabile e per il quale non è disponibile alcuna terapia curativa.
• I pazienti devono presentare un punteggio di proporzione tumorale (TPS) PD-L1 ≥50% per essere idonei alla monoterapia con pembrolizumab di prima linea.
• I pazienti possono aver avuto una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per NSCLC, purché completata almeno 12 mesi prima della recidiva. I pazienti potrebbero non aver assunto agenti anti-PD-1/PD-L1 nel setting adiuvante o neoadiuvante.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG 0 o 1 e un'aspettativa di vita minima di almeno 12 settimane.

• I pazienti devono avere una malattia clinicamente e/o radiologicamente documentata con almeno una lesione misurabile come definito da RECIST 1.1 (esclusa la lesione selezionata per la crioattivazione). Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 21 giorni prima dell'arruolamento (entro 28 giorni se negativi). I criteri per definire la malattia misurabile sono i seguenti:

  • Scansione TC (con spessore della fetta di 5 mm) lesione ≥10 mm - diametro maggiore (≥15 mm per le lesioni linfonodali, misurato in asse corto)
  • Radiografia del torace ≥20 mm
  • Esame fisico (utilizzando calibri) ≥10 mm
• Le lesioni polmonari primarie e/o secondarie o i linfonodi metastatici comprovati devono essere accessibili alla broncoscopia flessibile, all'ecografia endobronchiale (EBUS) o all'ecografia endoscopica (EUS).
• I pazienti devono avere una malattia suscettibile di biopsia ed essere disposti e in grado di sottoporsi a biopsie tumorali al basale, a 4 settimane dall'inizio dell'anti-PD-1 e alla progressione della malattia.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero NON aver ricevuto in precedenza altri agenti immunoterapici, inclusi gli agenti anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4.
• I pazienti potrebbero NON aver ricevuto o essere idonei al trattamento con terapie mirate standard; i pazienti i cui campioni di tumore presentano alterazioni mirabili, come EGFR, ALK, BRAF o ROS1 non sono eleggibili (le mutazioni di K-ras non sono escluse).
• Pazienti con precedenti di malattie autoimmuni, epatite B attiva, epatite C non trattata o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllato o tubercolosi non trattata e pazienti trattati con agenti immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio NON sono idonei.
• Pazienti in trattamento con corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o dosi equivalenti)
• I pazienti non possono essere anticoagulati con anticoagulanti sistemici che non possono essere trattenuti per il periodo di emivita appropriato prima delle procedure broncoscopiche (Clopidogrel, Warfarin, Eparina, ecc.). L'aspirina non è una controindicazione.
• Pazienti che richiedono ossigenoterapia supplementare a casa o con saturazione inferiore al 90% dell'aria ambiente.
• Allergia alla lidocaina topica necessaria per l'anestesia locale durante la broncoscopia.