La crioactivación del cáncer de pulmón como un enfoque novedoso para aumentar la eficacia de la inmunoterapia (CRYOVATE)
La crioactivación del cáncer de pulmón como un enfoque novedoso para mejorar la inmunogenicidad del cáncer y aumentar la eficacia de la inmunoterapia
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las técnicas de ablación innovadoras han cobrado impulso en la última década con el fin de ofrecer enfoques alternativos a los pacientes que no pueden someterse a la cirugía convencional. La crioablación, un procedimiento mediante el cual se induce la muerte de las células tumorales a través de ciclos de congelación y descongelación, representa una técnica pionera de este tipo.
El procedimiento consiste en la inserción de una criosonda en el lecho tumoral con la posterior aplicación de temperaturas muy bajas que conducen a la necrosis celular y la liberación de antígenos tumorales. En ausencia de una desnaturalización significativa relacionada con el calor observada en otras técnicas de terapia ablativa (microondas, radiofrecuencia, vapor, HIFU, etc.) y dado que el contenido intracelular permanece en circulación después de la crioactivación, se plantea la hipótesis de que dicha técnica tiene el potencial de inducir reacciones inmunoespecíficas que influyen en las células cancerosas fuera de la región extirpada.
Este fenómeno recordaría al efecto abscopal, una reacción mediada por la exposición a la radioterapia locorregional con el potencial de desencadenar una respuesta inmune sistémica que provoque la regresión de la enfermedad metastásica. Si bien dicha activación inmunitaria en sí misma sería insuficiente para erradicar las células tumorales en sitios distantes, la adición de inmunoterapia a través de la inhibición de puntos de control en el entorno avanzado podría representar una vía terapéutica sinérgica para potenciar las respuestas al tratamiento en pacientes con NSCLC.
Se llevará a cabo un ensayo clínico de fase I/II para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia de crioactivación en pacientes con NSCLC avanzado sin tratamiento previo susceptibles de monoterapia anti-PD-1 (es decir, PD-L1 ≥50%).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.
- Los pacientes deben tener NSCLC confirmado histológica o citológicamente que sea avanzado/metastásico o no resecable y para el cual no haya una terapia curativa disponible.
- Los pacientes deben presentar una puntuación de proporción tumoral (TPS) PD-L1 ≥50% para ser elegibles para la monoterapia con pembrolizumab de primera línea.
- Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para NSCLC siempre que se haya completado al menos 12 meses antes de la recaída. Es posible que los pacientes no hayan recibido agentes anti-PD-1/PD-L1 en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
- Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0 o 1 y una esperanza de vida mínima de al menos 12 semanas.
Los pacientes deben tener una enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente con al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1 (excluyendo la lesión seleccionada para la crioactivación). Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción (dentro de los 28 días si es negativo). Los criterios para definir enfermedad medible son los siguientes:
- Tomografía computarizada (con espesor de corte de 5 mm) lesión de ≥10 mm - diámetro más largo (≥15 mm para lesiones ganglionares, medido en eje corto)
- Radiografía de tórax ≥20 mm
- Examen físico (usando calibradores) ≥10 mm
- Las lesiones pulmonares primarias y/o secundarias o los ganglios linfáticos metastásicos comprobados deben ser accesibles a la broncoscopia flexible, la ecografía endobronquial (EBUS) o la ecografía endoscópica (EUS).
- Los pacientes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia y estar dispuestos y ser capaces de someterse a biopsias tumorales al inicio del estudio, 4 semanas después del inicio del anti-PD-1 y en la progresión de la enfermedad.
Criterio de exclusión:
- Es posible que los pacientes NO hayan recibido previamente otros agentes de inmunoterapia, incluido el agente anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA-4.
- Es posible que los pacientes NO hayan recibido o NO sean elegibles para recibir tratamiento con terapias dirigidas estándar; los pacientes cuyas muestras de tumores tengan alteraciones detectables, como EGFR, ALK, BRAF o ROS1, no son elegibles (no se excluyen las mutaciones de K-ras).
- Los pacientes con antecedentes de trastornos autoinmunes, hepatitis B activa, hepatitis C no tratada o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado o tuberculosis no tratada y pacientes tratados con agentes inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio NO son elegibles.
- Pacientes en tratamiento con corticoides sistémicos a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o dosis equivalentes)
- No se puede anticoagular a los pacientes con ningún anticoagulante sistémico que no se pueda mantener durante la vida media adecuada antes de los procedimientos broncoscópicos (clopidogrel, warfarina, heparina, etc.). La aspirina no es una contraindicación.
- Pacientes que requieran oxigenoterapia suplementaria en casa o con saturación inferior al 90% con aire ambiente.
- Alergia a la lidocaína tópica necesaria para la anestesia local durante la broncoscopia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación de crioactivación y monoterapia anti-PD-1
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El procedimiento de crioactivación implica la inserción de una criosonda en el lecho tumoral con la aplicación posterior de temperaturas muy bajas que conducen a la necrosis celular y la liberación de antígenos tumorales.
Otros nombres:
Después del procedimiento de crioactivación, los pacientes serán tratados secuencialmente con monoterapia con pembrolizumab (anti-PD-1).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general (BORR; cambio desde la línea de base)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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Proporción de pacientes que experimentaron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) como su mejor respuesta general. La mejor respuesta global representa un cambio en el seguimiento radiológico (tomografía computarizada) y se define como la mejor respuesta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad. |
cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (Seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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Tasa de complicaciones, reacciones adversas o toxicidades inducidas por el tratamiento según los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
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cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se calculará desde la fecha de la primera dosis de anti-PD-1 hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (EP) documentada radiológicamente o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta 60 meses. después de la primera dosis de anti-PD-1
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cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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La supervivencia global (SG) se calculará desde la fecha de la primera dosis de anti-PD-1 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 60 meses después de la primera dosis de anti-PD-1.
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cada 8 semanas (hasta la progresión de la enfermedad o por una duración máxima del tratamiento con pembrolizumab de 2 años), cada 3 meses a partir de entonces (hasta un total de 5 años)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Moishe Liberman, MD PhD, CHUM
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CE20.365
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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