Kryoaktivering av lungekreft som en ny tilnærming til å øke immunterapieffektiviteten (CRYOVATE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være ≥18 år.
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC som er avansert/metastatisk eller ikke-opererbar og som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for.
• Pasienter må presentere PD-L1 tumorproporsjonsscore (TPS) ≥50 % for å være kvalifisert for førstelinjes pembrolizumab monoterapi.
• Pasienter kan ha hatt tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi for NSCLC gitt fullført minst 12 måneder før tilbakefall. Pasienter kan ikke ha hatt anti-PD-1/PD-L1-midler i adjuvant eller neoadjuvant setting.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1, og en forventet levealder på minst 12 uker.

• Pasienter må ha klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom med minst én lesjon som kan måles som definert i RECIST 1.1 (ekskludert lesjonen valgt for kryoaktivering). Alle radiologistudier må utføres innen 21 dager før påmelding (innen 28 dager hvis negativ). Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

  • CT-skanning (med skivetykkelse på 5 mm) lesjon på ≥10 mm - lengste diameter (≥15 mm for nodale lesjoner, målt i kort akse)
  • Røntgen thorax ≥20 mm
  • Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥10 mm
• Primære og/eller sekundære lungelesjoner eller påviste metastatiske lymfeknuter må være tilgjengelige for fleksibel bronkoskopi, endobronkial ultralyd (EBUS) eller endoskopisk ultralyd (EUS).
• Pasienter må ha sykdom som kan biopsi og være villige og i stand til å gjennomgå tumorbiopsier ved baseline, 4 uker etter anti-PD-1-initiering og ved sykdomsprogresjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan IKKE tidligere ha mottatt andre immunterapimidler, inkludert anti-PD-1/PD-L1 eller anti-CTLA-4-midler.
• Pasienter kan IKKE ha mottatt eller være kvalifisert for behandling med standard målrettede terapier; pasienter hvis tumorprøver har målbare endringer, som EGFR, ALK, BRAF eller ROS1, er ikke kvalifisert (K-ras-mutasjoner er ikke utelukket).
• Pasienter med tidligere autoimmune lidelser, aktiv hepatitt B, ubehandlet hepatitt C eller ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) eller ubehandlet tuberkulose og pasienter behandlet med immunsuppressive midler innen 14 dager etter administrering av studiemedisin, er IKKE kvalifisert.
• Pasienter som behandles med systemiske kortikosteroider i doser som overstiger 10 mg/dag av prednison (eller doseekvivalenter)
• Pasienter kan ikke bli antikoagulert med noen systemiske antikoagulantia som ikke kan holdes for passende halveringstidsutvasking før de bronkoskopiske prosedyrene (Clopidogrel, Warfarin, Heparin, etc.). Aspirin er ikke en kontraindikasjon.
• Pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling hjemme eller med metning på mindre enn 90 % på romluft.
• Allergi mot lokalt lidokain nødvendig for lokalbedøvelse under bronkoskopi.