Cryo-activering van longkanker als een nieuwe benadering om de werkzaamheid van immunotherapie te vergroten (CRYOVATE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC hebben dat gevorderd/gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is.
• Patiënten moeten een PD-L1-tumorproportiescore (TPS) ≥50% hebben om in aanmerking te komen voor eerstelijns monotherapie met pembrolizumab.
• Patiënten kunnen eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor NSCLC hebben ondergaan, mits deze ten minste 12 maanden voorafgaand aan de terugval is voltooid. Patiënten hebben mogelijk geen anti-PD-1/PD-L1-middelen gehad in de adjuvante of neoadjuvante setting.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben en een minimale levensverwachting van ten minste 12 weken.

• Patiënten moeten een klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte hebben met ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (met uitzondering van de laesie die is geselecteerd voor cryo-activering). Alle radiologieonderzoeken moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd (binnen 28 dagen indien negatief). De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

  • CT-scan (met plakdikte van 5 mm) laesie van ≥10 mm - langste diameter (≥15 mm voor nodale laesies, gemeten in korte as)
  • X-thorax ≥20 mm
  • Lichamelijk onderzoek (met schuifmaten) ≥10 mm
• Primaire en/of secundaire longlaesies of bewezen metastatische lymfeklieren moeten toegankelijk zijn voor flexibele bronchoscopie, endobronchiale echografie (EBUS) of endoscopische echografie (EUS).
• Patiënten moeten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid en in staat zijn om tumorbiopten te ondergaan bij baseline, 4 weken na de start van anti-PD-1 en bij ziekteprogressie.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten NIET eerder andere immunotherapiemiddelen hebben gekregen, waaronder anti-PD-1/PD-L1- of anti-CTLA-4-middelen.
• Het is mogelijk dat patiënten GEEN behandeling met standaard gerichte therapieën hebben ontvangen of daarvoor in aanmerking komen; patiënten van wie de tumormonsters doelgerichte veranderingen hebben, zoals EGFR, ALK, BRAF of ROS1, komen niet in aanmerking (K-ras-mutaties zijn niet uitgesloten).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, actieve hepatitis B, onbehandelde hepatitis C of onbehandeld humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of onbehandelde tuberculose en patiënten die binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met immunosuppressiva worden behandeld, komen NIET in aanmerking.
• Patiënten die worden behandeld met systemische corticosteroïden in doses die hoger zijn dan 10 mg/dag prednison (of doseringsequivalenten)
• Patiënten mogen niet worden geanticoaguleerd met systemische anticoagulantia die niet kunnen worden aangehouden voor de juiste halfwaardetijd wash-out voorafgaand aan de bronchoscopische procedures (clopidogrel, warfarine, heparine, enz.). Aspirine is geen contra-indicatie.
• Patiënten die thuis aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben of met een verzadiging van minder dan 90% op kamerlucht.
• Allergie voor topische lidocaïne vereist voor lokale anesthesie tijdens bronchoscopie.