Kryo-Aktivierung bei Lungenkrebs als neuartiger Ansatz zur Steigerung der Wirksamkeit der Immuntherapie (CRYOVATE)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC haben, das fortgeschritten/metastasiert oder inoperabel ist und für das keine kurative Therapie verfügbar ist.
• Patienten müssen einen PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) von ≥ 50 % aufweisen, um für eine Erstlinien-Monotherapie mit Pembrolizumab in Frage zu kommen.
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie für NSCLC, die mindestens 12 Monate vor dem Rückfall abgeschlossen war. Die Patienten haben im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting möglicherweise keine Anti-PD-1/PD-L1-Mittel erhalten.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 und eine Mindestlebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

• Die Patienten müssen eine klinisch und/oder radiologisch dokumentierte Erkrankung mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1 haben (mit Ausnahme der für die Kryoaktivierung ausgewählten Läsion). Alle radiologischen Studien müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden (innerhalb von 28 Tagen bei negativem Ergebnis). Die Kriterien für die Definition einer messbaren Krankheit lauten wie folgt:

  • CT-Scan (mit Schichtdicke von 5 mm) Läsion von ≥ 10 mm – längster Durchmesser (≥ 15 mm für Knotenläsionen, gemessen in der kurzen Achse)
  • Röntgen-Thorax ≥20 mm
  • Körperliche Untersuchung (mit Messschieber) ≥10 mm
• Primäre und/oder sekundäre Lungenläsionen oder nachgewiesene metastasierte Lymphknoten müssen einer flexiblen Bronchoskopie, einem endobronchialen Ultraschall (EBUS) oder einem endoskopischen Ultraschall (EUS) zugänglich sein.
• Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheit haben und bereit und in der Lage sein, sich Tumorbiopsien zu Studienbeginn, 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Anti-PD-1 und bei Fortschreiten der Krankheit zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen zuvor KEINE anderen Immuntherapeutika erhalten haben, einschließlich Anti-PD-1/PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Mittel.
• Patienten haben möglicherweise KEINE Behandlung mit zielgerichteten Standardtherapien erhalten oder sind für eine Behandlung in Frage gekommen; Patienten, deren Tumorproben zielgerichtete Veränderungen wie EGFR, ALK, BRAF oder ROS1 aufweisen, sind nicht geeignet (K-ras-Mutationen sind nicht ausgeschlossen).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, aktiver Hepatitis B, unbehandelter Hepatitis C oder unkontrolliertem humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder unbehandelter Tuberkulose und Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments mit Immunsuppressiva behandelt wurden, sind NICHT geeignet.
• Patienten, die mit systemischen Kortikosteroiden in Dosen behandelt werden, die 10 mg/Tag Prednison (oder Dosierungsäquivalente) überschreiten
• Die Patienten dürfen nicht mit systemischen Antikoagulanzien antikoaguliert werden, die vor den bronchoskopischen Eingriffen nicht für die entsprechende Halbwertszeit-Auswaschung gehalten werden können (Clopidogrel, Warfarin, Heparin usw.). Aspirin ist keine Kontraindikation.
• Patienten, die zu Hause eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen oder bei denen die Raumluft eine Sättigung von weniger als 90 % aufweist.
• Allergie gegen topisches Lidocain, das für die Lokalanästhesie während der Bronchoskopie erforderlich ist.