Crioativação do câncer de pulmão como uma nova abordagem para aumentar a eficácia da imunoterapia (CRYOVATE)
Crioativação do câncer de pulmão como uma nova abordagem para melhorar a imunogenicidade do câncer e aumentar a eficácia da imunoterapia
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Técnicas de ablação inovadoras ganharam força na última década, a fim de oferecer abordagens alternativas para pacientes não passíveis de cirurgia convencional. A crioablação, um procedimento pelo qual a morte de células tumorais é induzida por meio de ciclos de congelamento e descongelamento, representa uma técnica pioneira.
O procedimento envolve a inserção de uma criossonda no leito tumoral com posterior aplicação de temperaturas muito baixas levando à necrose celular e liberação de antígenos tumorais. Na ausência de desnaturação relacionada ao calor significativa observada em outras técnicas de terapia ablativa (microondas, radiofrequência, vapor, HIFU, etc.) induzem reações imunoespecíficas que influenciam as células cancerígenas fora da região ablacionada.
Esse fenômeno seria reminiscente do efeito abscopal, uma reação mediada pela exposição locorregional à radioterapia com potencial para desencadear uma resposta imune sistêmica levando à regressão da doença metastática. Embora essa ativação imune seja insuficiente para erradicar as células tumorais em locais distantes, a adição de imunoterapia por meio da inibição do checkpoint no cenário avançado pode representar uma via terapêutica sinérgica para potencializar as respostas ao tratamento em pacientes com NSCLC.
Um ensaio clínico de fase I/II será conduzido para avaliar a segurança e a eficácia da terapia de crioativação em pacientes com NSCLC avançado não tratado anteriormente passível de monoterapia anti-PD-1 (ou seja, PD-L1 ≥50%).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade.
- Os pacientes devem ter NSCLC confirmado histológica ou citologicamente que seja avançado/metastático ou irressecável e para o qual nenhuma terapia curativa esteja disponível.
- Os pacientes devem apresentar pontuação de proporção tumoral PD-L1 (TPS) ≥50% para serem elegíveis para monoterapia de primeira linha com pembrolizumabe.
- Os pacientes podem ter feito quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para NSCLC, desde que concluída pelo menos 12 meses antes da recaída. Os pacientes podem não ter tido agentes anti-PD-1/PD-L1 no cenário adjuvante ou neoadjuvante.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG 0 ou 1 e uma expectativa de vida mínima de pelo menos 12 semanas.
Os pacientes devem ter doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada com pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 (excluindo a lesão selecionada para crioativação). Todos os estudos radiológicos devem ser realizados até 21 dias antes da inscrição (dentro de 28 dias se forem negativos). Os critérios para definir doença mensurável são os seguintes:
- Tomografia computadorizada (com espessura de corte de 5 mm) lesão de ≥10 mm - maior diâmetro (≥15 mm para lesões nodais, medida no eixo curto)
- Radiografia de tórax ≥20 mm
- Exame físico (com paquímetro) ≥10 mm
- Lesões pulmonares primárias e/ou secundárias ou linfonodos metastáticos comprovados devem ser acessíveis à broncoscopia flexível, ultrassom endobrônquico (EBUS) ou ultrassom endoscópico (EUS).
- Os pacientes devem ter doença passível de biópsia e estar dispostos e aptos a se submeter a biópsias tumorais no início do estudo, 4 semanas após o início do anti-PD-1 e na progressão da doença.
Critério de exclusão:
- Os pacientes NÃO podem ter recebido anteriormente outros agentes de imunoterapia, incluindo agente anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4.
- Os pacientes podem NÃO ter recebido ou ser elegíveis para tratamento com terapias direcionadas padrão; pacientes cujas amostras de tumor têm alterações alvo, como EGFR, ALK, BRAF ou ROS1 não são elegíveis (mutações K-ras não são excluídas).
- Pacientes com história prévia de distúrbios autoimunes, hepatite B ativa, hepatite C não tratada ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado ou tuberculose não tratada e pacientes tratados com agentes imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo NÃO são elegíveis.
- Pacientes em tratamento com corticosteroides sistêmicos em doses superiores a 10mg/dia de prednisona (ou doses equivalentes)
- Os pacientes não podem ser anticoagulados com quaisquer anticoagulantes sistêmicos que não possam ser retidos para a eliminação apropriada da meia-vida antes dos procedimentos broncoscópicos (clopidogrel, varfarina, heparina, etc.). A aspirina não é uma contra-indicação.
- Pacientes que necessitam de oxigenoterapia suplementar domiciliar ou com saturação inferior a 90% em ar ambiente.
- Alergia à lidocaína tópica necessária para anestesia local durante a broncoscopia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Combinação de crioativação e monoterapia anti-PD-1
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O procedimento de crioativação envolve a inserção de uma criossonda no leito tumoral com posterior aplicação de temperaturas muito baixas levando à necrose celular e liberação de antígenos tumorais.
Outros nomes:
Após o procedimento de crioativação, os pacientes serão tratados sequencialmente com monoterapia com pembrolizumabe (anti-PD-1).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor taxa de resposta geral (BORR; alteração da linha de base)
Prazo: a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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Proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como sua melhor resposta geral. A melhor resposta global representa uma mudança no acompanhamento radiológico (tomografia computadorizada) e é definida como a melhor resposta desde o início do tratamento até a progressão da doença. |
a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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Taxa de complicações, reações adversas ou toxicidades induzidas pelo tratamento de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
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a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) será calculada a partir da data da primeira dose de anti-PD-1 até a data da primeira progressão da doença (PD) documentada radiologicamente ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 60 meses após a primeira dose de anti-PD-1
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a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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Sobrevida global (OS)
Prazo: a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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A sobrevida global (OS) será calculada a partir da data da primeira dose de anti-PD-1 até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 60 meses após a primeira dose de anti-PD-1
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a cada 8 semanas (até a progressão da doença ou para uma duração máxima de tratamento com pembrolizumabe de 2 anos), a cada 3 meses a partir de então (até um total de 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Moishe Liberman, MD PhD, CHUM
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CE20.365
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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