Keuhkosyövän kryoaktivointi uudenlaisena lähestymistavana immunoterapian tehon lisäämiseen (CRYOVATE)
Keuhkosyövän kryoaktivointi uudenlaisena lähestymistavana syövän immunogeenisyyden parantamiseen ja immunoterapian tehon lisäämiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Innovatiiviset ablaatiotekniikat ovat yleistyneet viimeisen vuosikymmenen aikana tarjotakseen vaihtoehtoisia lähestymistapoja potilaille, jotka eivät sovellu tavanomaiseen leikkaukseen. Tällaista uraauurtavaa tekniikkaa edustaa kryoablaatio, menetelmä, jolla kasvainsolukuolema indusoidaan jäädytys- ja sulatusjaksojen kautta.
Toimenpide käsittää kryokoettimen asettamisen kasvainpetiin, jonka jälkeen käytetään erittäin alhaisia lämpötiloja, mikä johtaa solunekroosiin ja kasvainantigeenien vapautumiseen. Koska muissa ablatiivisissa hoitotekniikoissa (mikroaalto, radiotaajuus, höyry, HIFU jne.) ei havaittu merkittävää lämpöön liittyvää denaturaatiota ja koska solunsisäinen sisältö jää verenkiertoon kryoaktivaation jälkeen, oletetaan, että tällaisella tekniikalla on potentiaalia indusoivat immuuni-spesifisiä reaktioita, jotka vaikuttavat syöpäsoluihin abloidun alueen ulkopuolella.
Tämä ilmiö muistuttaisi abskopaalivaikutusta, paikallisen sädehoitoaltistuksen välittämää reaktiota, joka voi laukaista systeemisen immuunivasteen, joka saa aikaan metastaattisen taudin regression. Vaikka tällainen immuuniaktivaatio itsessään olisi riittämätön tuhoamaan kasvainsoluja kaukaisista paikoista, immunoterapian lisääminen tarkistuspisteen eston kautta edistyneessä ympäristössä voisi edustaa synergististä terapeuttista tapaa tehostaa hoitovasteita potilailla, joilla on NSCLC.
Vaiheen I/II kliininen tutkimus suoritetaan kryoaktivaatiohoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton edennyt NSCLC, joka on soveltuva anti-PD-1-monoterapialle (ts. PD-L1 ≥50 %).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, joka on pitkälle edennyt/metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.
- Potilaiden on esitettävä PD-L1-tuumoriosuuden pistemäärä (TPS) ≥50 %, jotta he voivat saada pembrolitsumabimonoterapiaa.
- Potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa NSCLC:hen, mikäli se on suoritettu loppuun vähintään 12 kuukautta ennen uusiutumista. Potilailla ei ehkä ole ollut anti-PD-1/PD-L1-aineita adjuvantti- tai neoadjuvanttikäytössä.
- Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus, jossa on vähintään yksi RECIST 1.1 -määritelmän mukainen mitattavissa oleva leesio (lukuun ottamatta kryoaktivaatioon valittua vauriota). Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia). Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:
- CT-skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) leesio ≥10 mm – pisin halkaisija (≥15 mm solmuvaurioille, mitattuna lyhyeltä akselilta)
- Rintakehän röntgenkuvaus ≥20 mm
- Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥10 mm
- Primaaristen ja/tai sekundaaristen keuhkovaurioiden tai todistetusti metastaattisten imusolmukkeiden on oltava joustava bronkoskoopia, endobronkiaalinen ultraääni (EBUS) tai endoskooppinen ultraääni (EUS) käytettävissä.
- Potilailla on oltava sairaus, joka voidaan ottaa biopsiaan, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä ottamaan kasvainbiopsiat lähtötilanteessa, 4 viikkoa anti-PD-1-hoidon aloittamisesta ja taudin edetessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat EIVÄT ole saaneet aiemmin saaneet muita immunoterapiaaineita, mukaan lukien anti-PD-1/PD-L1 tai anti-CTLA-4-aine.
- Potilaat EIVÄT ole saaneet tai olla oikeutettuja hoitoon tavanomaisilla kohdistetuilla hoidoilla; potilaat, joiden kasvainnäytteissä on kohdistettavia muutoksia, kuten EGFR, ALK, BRAF tai ROS1, eivät ole kelvollisia (K-ras-mutaatioita ei suljeta pois).
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, aktiivista B-hepatiittia, hoitamatonta hepatiitti C:tä tai hallitsematonta ihmisen immuunikatovirusta (HIV) tai hoitamatonta tuberkuloosia, ja potilaat, joita on hoidettu immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, EIVÄT ole kelvollisia.
- Potilaat, joita hoidetaan systeemisillä kortikosteroideilla annoksilla, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa annostusta)
- Potilaita ei saa antikoaguloida millään systeemisillä antikoagulanteilla, joita ei voida säilyttää sopivan puoliintumisajan aikana ennen bronkoskooppisia toimenpiteitä (klopidogreeli, varfariini, hepariini jne.). Aspiriini ei ole vasta-aihe.
- Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappihoitoa kotona tai joiden saturaatio huoneilmasta on alle 90 %.
- Allergia paikalliselle lidokaiinille, jota tarvitaan paikallispuudutuksessa bronkoskopian aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kryoaktivaatio ja anti-PD-1 monoterapiayhdistelmä
|
Kryoaktivointimenettely sisältää kryokoettimen asettamisen kasvainpetiin, minkä jälkeen käytetään erittäin alhaisia lämpötiloja, mikä johtaa solunekroosiin ja kasvainantigeenien vapautumiseen.
Muut nimet:
Kryoaktivointitoimenpiteen jälkeen potilaita hoidetaan peräkkäin pembrolitsumabilla (anti-PD-1) monoterapialla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvasteprosentti (BORR; muutos lähtötasosta)
Aikaikkuna: 8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaana kokonaisvasteenaan. Paras kokonaisvaste edustaa muutosta radiologisessa (tietokonetomografiassa) seurannassa, ja se määritellään parhaaksi vasteeksi hoidon alusta taudin etenemiseen saakka. |
8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (Turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
Komplikaatioiden, haittavaikutusten tai hoidon aiheuttamien toksisuuksien määrä haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaisesti
|
8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) lasketaan ensimmäisestä anti-PD-1-annoksesta ensimmäiseen radiologisesti dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna 60 kuukauden ajan. ensimmäisen anti-PD-1-annoksen jälkeen
|
8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) lasketaan ensimmäisestä anti-PD-1-annoksesta aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, arvioituna 60 kuukauden ajan ensimmäisen anti-PD-1-annoksen jälkeen.
|
8 viikon välein (sairauden etenemiseen asti tai pembrolitsumabihoidon enimmäiskeston ollessa 2 vuotta), sen jälkeen 3 kuukauden välein (yhteensä 5 vuoden ajan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Moishe Liberman, MD PhD, CHUM
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CE20.365
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .