Krioaktywacja raka płuc jako nowe podejście do zwiększania skuteczności immunoterapii (CRYOVATE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat.
• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NSCLC, który jest zaawansowany/przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie jest dostępna terapia lecznicza.
• Aby kwalifikować się do pierwszej linii monoterapii pembrolizumabem, pacjenci muszą wykazywać wskaźnik proporcji guza (TPS) PD-L1 ≥50%.
• Pacjenci mogli mieć wcześniej chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową z powodu NSCLC, pod warunkiem, że została ona zakończona co najmniej 12 miesięcy przed nawrotem. Pacjenci mogli nie otrzymywać leków anty-PD-1/PD-L1 w ramach leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0 lub 1 i minimalną przewidywaną długość życia co najmniej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną klinicznie i/lub radiologicznie chorobę z co najmniej jedną zmianą mierzalną zgodnie z RECIST 1.1 (z wyłączeniem zmiany wybranej do krioaktywacji). Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 21 dni przed włączeniem (w ciągu 28 dni, jeśli wynik jest negatywny). Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

  • Tomografia komputerowa (grubość plastra 5 mm) zmiana ≥10 mm - najdłuższa średnica (≥15 mm dla zmian węzłowych mierzona w osi krótkiej)
  • RTG klatki piersiowej ≥20 mm
  • Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥10 mm
• Pierwotne i/lub wtórne zmiany w płucach lub potwierdzone przerzuty do węzłów chłonnych muszą być dostępne dla elastycznej bronchoskopii, ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej (EBUS) lub ultrasonografii endoskopowej (EUS).
• Pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję oraz być chętni i zdolni do poddania się biopsji guza na początku badania, po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia przeciwciałami anty-PD-1 i przy progresji choroby.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogli NIE otrzymywać wcześniej innych środków immunoterapeutycznych, w tym środka anty-PD-1/PD-L1 lub anty-CTLA-4.
• Pacjenci mogli NIE otrzymać lub nie kwalifikować się do leczenia standardowymi terapiami celowanymi; pacjenci, u których próbki guza mają możliwe do ukierunkowania zmiany, takie jak EGFR, ALK, BRAF lub ROS1, nie kwalifikują się (mutacje K-ras nie są wykluczone).
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, nieleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub niekontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub nieleczoną gruźlicą oraz pacjenci leczeni środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku NIE kwalifikują się.
• Pacjenci leczeni ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawkach przekraczających 10 mg prednizonu na dobę (lub dawki równoważne)
• Pacjenci nie mogą być leczeni antykoagulantami o działaniu ogólnoustrojowym, których okres półtrwania nie jest wystarczający do wypłukania przed zabiegami bronchoskopowymi (klopidogrel, warfaryna, heparyna itp.). Aspiryna nie jest przeciwwskazaniem.
• Pacjenci wymagający dodatkowej tlenoterapii w domu lub z saturacją poniżej 90% w powietrzu pokojowym.
• Alergia na miejscową lidokainę wymagana do znieczulenia miejscowego podczas bronchoskopii.