Tinzaparin Lead-In k prevenci posttrombotického syndromu (TILE)
2. dubna 2024 aktualizováno: Sunnybrook Health Sciences Centre
Pilotní studie fáze IV s přípravkem Tinzaparin k prevenci posttrombotického syndromu
Pilotní studie TILE bude multicentrická, otevřená, hodnotitelem zaslepená RCT (randomizovaná kontrolní studie) srovnávající rozšířenou LMWH (nízkomolekulární heparin) vs. DOAC (přímá perorální antikoagulancia) a PTS (prevence posttrombotického syndromu) u pacientů s DVT (hluboká žilní trombóza).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pilotní studie TILE bude zkoumat velikost rozdílu v účinnosti mezi LMWH (nízkomolekulární heparin, tinzaparin) plus DOAC (přímá perorální antikoagulancia, rivaroxaban) oproti samotnému DOAC, aby se určila velikost vzorku a posoudila proveditelnost větší studie hodnotící účinnost úvodní 3týdenní úvodní kúry LMWH (tinzaparin) ve srovnání se samotným DOAC (rivaroxaban) u pacientů s proximální DVT (hluboká žilní trombóza) s vysokým rizikem rozvoje PTS (post-trombotický syndrom).
PTS je častou, nákladnou a zatěžující komplikací hluboké žilní trombózy, zejména u pacientů s hlubokou žilní trombózou kyčelní nebo femorální žíly, kteří mají vysoké riziko rozvoje PTS a závažné PTS.
Zdá se, že antikoagulační léčba toto riziko ovlivňuje, s vyšší frekvencí PTS u pacientů s DVT, kteří dostávají suboptimální léčbu VKA (antagonista vitaminu K).
Očekává se, že DOAC se vyhne tomuto a dalším omezením terapie VKA a staly se standardem péče o pacienty s DVT.
Zdá se, že prodloužená léčba hluboké žilní trombózy pomocí LMWH tím, že poskytuje účinnější antikoagulaci a snižuje zánět, obnovuje žilní průchodnost a snižuje venózní reflux ve srovnání s VKA a pravděpodobně s DOAC.
Rozšířená léčba hluboké žilní trombózy pomocí LMWH má tedy potenciál snížit PTS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
Montréal, Ontario, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital - Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Pacienti s objektivně potvrzeným akutním (t.j. nástup příznaků <10 dní) symptomatická iliakální nebo běžná femorální DVT (diagnostika DVT bude provedena pomocí kompresního ultrazvuku (CUS) podle standardizovaných kritérií konsenzu)
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let
- Historie ipsilaterální hluboké žilní trombózy (distální a/nebo proximální)
- Aktivní rakovina
- Trombolýza nebo jiná invazivní technika časného odstranění trombu k léčbě DVT nebo PE
- Těhotná nebo kojená
- Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
- Současné užívání léků, které interagují s rivaroxabanem (tj. keto- nebo itrakonazol, ritonavir)
- Alergie nebo přecitlivělost na heparin nebo rivaroxaban, včetně heparinem indukované trombocytopenie
- Antikoagulační léčba je kontraindikována z důvodu přítomnosti aktivního krvácení nebo stavu s vysokým rizikem krvácení (např. peptický vřed, akutní nebo subakutní septická endokarditida, nekontrolovaná těžká hypertenze, jiné)
- Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 109/l)
- Onemocnění jater (včetně Child-Pugh třídy B a třídy C) spojené s koagulopatií
- Tělesná hmotnost > 120 kg nebo < 40 kg
- Potřeba denní léčby NSAID nebo protidestičkovými látkami (ibuprofen < 1200 mg/den, aspirin ≤ 160 mg/den nebo klopidogrel ≤ 75 mg/den jsou povoleny)
- Léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií po dobu > 48 hodin (3 injekce LMWH při použití terapeutického LMWH dvakrát denně, 2 injekce LMWH při použití terapeutického LMWH jednou denně, 3 dávky 15 mg rivaroxabanu dvakrát denně)
- Mechanická srdeční chlopeň
- Antifosfolipidový syndrom
- Citlivost na siřičitany
- Citlivost na laktózu
- Předpokládaná délka života < 1 rok
- Neschopnost nebo ochotu poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tinzaparin
počáteční 3týdenní zaváděcí kúru nízkomolekulárního heparinu (tinzaparin 175 jednotek/kg sc denně) s následným přímým perorálním antikoagulantem (rivaroxaban 20 mg po denně) po dobu nejméně 3 měsíců
|
nízkomolekulární heparin
|
|
Aktivní komparátor: Rivaroxaban
Pouze přímé perorální antikoagulancium (rivaroxaban 15 mg po BID po dobu 3 týdnů následovaný rivaroxabanem 20 mg po denně) po dobu nejméně 3 měsíců
|
přímé perorální antikoagulancium
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PTS v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Podíl pacientů s PTS po 6 měsících pomocí Villaltovy škály.
PTS bude diagnostikována pomocí Villaltovy stupnice.
Tato klinická stupnice je doporučeným standardem pro diagnostiku PTS.
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Hlavní proveditelnost
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
|
Hlavní výsledky proveditelnosti: a. Podíl vhodných pacientů mezi pacienty, kteří byli podrobeni screeningu b.
c. podíl přijatých pacientů mezi pacienty, kteří jsou způsobilí;
Podíl pacientů, kteří jsou kompatibilní s tinzaparinem, mezi přijatými pacienty zařazenými do ramene s tinzaparinem.
|
3 měsíce po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost PTS
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Villaltova škála bude použita ke klasifikaci závažnosti PTS (mírná, střední, těžká) 6 měsíců po randomizaci.
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Villalta skóre v 10 dnech
Časové okno: 10 dní po randomizaci
|
Villalta skóre v 10 dnech
|
10 dní po randomizaci
|
|
Bolest nohou související s DVT
Časové okno: Dva časové body: 10 dní a 3 měsíce po randomizaci
|
Bolest nohou související s DVT bude hodnocena pomocí 11bodové Likertovy hodnotící stupnice (0 žádná bolest, 10, nejhorší možná bolest, během posledních 24 hodin).
Týká se to subakutní bolesti hluboké žilní trombózy, nikoli bolesti, která by mohla být způsobena injekcí LMWH
|
Dva časové body: 10 dní a 3 měsíce po randomizaci
|
|
Globální zlepšení
Časové okno: Dva časové body: 10 dní a 3 měsíce po randomizaci
|
Posouzení celkového zlepšení pacienta pomocí škály globálního zlepšení pacienta (na stupnici od 1 do 7, kde 1 je extrémně zlepšená a 7 je extrémně zhoršená).
|
Dva časové body: 10 dní a 3 měsíce po randomizaci
|
|
Spokojenost pacienta s léčbou
Časové okno: Dva časové body: 3 týdny a 6 měsíců po randomizaci
|
Spokojenost pacienta s léčbou a celkové zlepšení pacienta bude hodnoceno pomocí 7bodového dotazníku Likertovy vizuální analogové škály (1 = extrémně spokojený až 7 = extrémně nespokojený).
|
Dva časové body: 3 týdny a 6 měsíců po randomizaci
|
|
QOL (Quality of Life) skóre - SF-36
Časové okno: Tři časové body: 3 týdny a 6 měsíců po randomizaci
|
Obecná QOL bude měřena pomocí nástroje Short-Form Health Survey-36 (SF-36).
Skóre souhrnu fyzických a duševních složek odráží stav fyzického a duševního zdraví.
Abychom zohlednili pouze změnu v QOL související s DVT, při 3týdenní návštěvě změníme první větu (tj.
kmen) dotazníku SF-36 od „za poslední 4 týdny“ do „za poslední 3 týdny“.
|
Tři časové body: 3 týdny a 6 měsíců po randomizaci
|
|
QOL (Quality of Life) skóre - VEINES-QOL
Časové okno: Tři časové body: 3 týdny a 6 měsíců po randomizaci
|
QOL specifická pro žilní onemocnění bude hodnocena pomocí VEINES-QOL, což je 25-položková samostatně vyplněná míra.
Abychom zohlednili pouze změnu v QOL související s DVT, při 3týdenní návštěvě změníme první větu (tj.
kmen) dotazníku VEINES-QOL od „za poslední 4 týdny“ do „za poslední 3 týdny“.
|
Tři časové body: 3 týdny a 6 měsíců po randomizaci
|
|
SAE
Časové okno: výchozí stav do 6 měsíců po randomizaci
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou definovány podle definice Health Canada.
SAE budou hlášeny podle požadavků místních předpisů a kopie budou zaslány do Health Canada, Therapeutic Product Directorate (Ottawa), Leo Pharma (výrobce tinzaparinu) a Bayer (výrobce rivaroxabanu).
Budou hodnoceny SAE od výchozího stavu do 3 týdnů a od 3 týdnů do 6 měsíců, včetně recidivující DVT, PE (plicní embolie), velkého krvácení a klinicky relevantního nezávažného krvácení, úmrtí.
|
výchozí stav do 6 měsíců po randomizaci
|
|
Míra ztracených následků
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Počet randomizovaných pacientů, kteří se nezúčastní (osobně nebo telefonicky) 6měsíční následné návštěvy; Pacienti, kteří odvolají souhlas, nejsou považováni za ztracené pro sledování.
|
6 měsíců po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Problémy výzkumu zdravotnických služeb
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
V pilotní studii budou provedeny analýzy kvality života, protože je důležité komplexně vyhodnotit chronické zatěžující stavy, jako je PTS.
Nástroje pro zdravotní stavy budou odvozeny z měření QOL
|
6 měsíců po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Philippe Galanaud, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre (Toronto, Ontario, Canada)
- Vrchní vyšetřovatel: Susan R Kahn, MD, Jewish General Hospital (Montreal, Quebec, Canada)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kahn SR, Partsch H, Vedantham S, Prandoni P, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):879-83. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03294.x. Epub 2009 Jan 19.
- Kahn SR, Comerota AJ, Cushman M, Evans NS, Ginsberg JS, Goldenberg NA, Gupta DK, Prandoni P, Vedantham S, Walsh ME, Weitz JI; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2014 Oct 28;130(18):1636-61. doi: 10.1161/CIR.0000000000000130. Epub 2014 Sep 22. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Feb 24;131(8):e359.
- Makedonov I, Kahn SR, Galanaud JP. Prevention and Management of the Post-Thrombotic Syndrome. J Clin Med. 2020 Mar 27;9(4):923. doi: 10.3390/jcm9040923.
- Hull RD, Townshend G. Long-term treatment of deep-vein thrombosis with low-molecular-weight heparin: an update of the evidence. Thromb Haemost. 2013 Jul;110(1):14-22. doi: 10.1160/TH12-12-0931. Epub 2013 Apr 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
19. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
19. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
12. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Choroba
- Embolie a trombóza
- Onemocnění periferních cév
- Venózní nedostatečnost
- Flebitida
- Syndrom
- Trombóza
- Žilní trombóza
- Posttrombotický syndrom
- Postflebitický syndrom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory faktoru Xa
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Rivaroxaban
- Heparin s nízkou molekulovou hmotností
- Tinzaparin
- Dalteparin
Další identifikační čísla studie
- 3315
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .