Tinzaparin Lead-In for at forhindre det posttrombotiske syndrom (TILE)
2. april 2024 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre
Tinzaparin Lead-In for at forhindre post-trombotisk syndrom fase IV-pilotundersøgelse
TILE-pilotstudiet vil være et multicenter, åbent, assessor-blindet RCT (randomiseret kontrolforsøg), der sammenligner udvidet LMWH (Low Molecular Weight Heparin) vs. DOAC (Direct Oral Anticoagulants) med PTS (forebyggelse af posttrombotisk syndrom) hos patienter med DVT (dyb venetrombose).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TILE-pilotstudiet vil undersøge størrelsen af forskellen i effektivitet mellem LMWH (lavmolekylær heparin, tinzaparin) plus DOAC (Direct Oral Anticoagulants, rivaroxaban) vs. DOAC alene for at bestemme prøvestørrelsen og vurdere gennemførligheden for en større undersøgelse, der vurderer effektiviteten af et indledende 3-ugers indledningsforløb med LMWH (tinzaparin) sammenlignet med DOAC alene (rivaroxaban) hos patienter med proksimal DVT (dyb venetrombose) med høj risiko for at udvikle PTS (posttrombotisk syndrom).
PTS er en hyppig, kostbar og byrdefuld komplikation til DVT, især for patienter med iliaca eller femoral vene DVT, som har en høj risiko for at udvikle PTS og svær PTS.
Antikoagulantbehandling ser ud til at påvirke denne risiko med en højere frekvens af PTS hos patienter med DVT, som modtager suboptimal behandling med en VKA (K-vitaminantagonist).
DOAC forventes at undgå denne og andre begrænsninger af VKA-terapi og er blevet standardbehandlingen for patienter med DVT.
Udvidet behandling af DVT med LMWH, ved at give mere effektiv antikoagulering og ved at reducere inflammation, ser ud til at genoprette venøs åbenhed og reducere venøs refluks sammenlignet med VKA og sandsynligvis med DOAC.
Udvidet behandling af DVT med LMWH har derfor potentiale til at reducere PTS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
Montréal, Ontario, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital - Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Patienter med objektivt bekræftet akut (dvs. indtræden af symptomer <10 dage) symptomatisk iliaca eller almindelig femoral DVT (DVT-diagnose vil blive stillet med en kompressionsultralyd (CUS) i henhold til standardiserede konsensuskriterier)
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Anamnese med ipsilateral DVT (distal og/eller proksimal)
- Aktiv kræft
- Trombolyse eller anden invasiv tidlig trombefjernelsesteknik til behandling af DVT eller PE
- Gravid eller ammende
- Nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel)
- Samtidig brug af lægemidler, der interagerer med rivaroxaban (dvs. keto- eller itraconazol, ritonavir)
- Allergi eller overfølsomhed over for heparin eller rivaroxaban, herunder heparin-induceret trombocytopeni
- Antikoagulantbehandling kontraindiceret på grund af tilstedeværelsen af aktiv blødning eller tilstand med høj risiko for blødning (f. mavesår, akut eller subakut septisk endocarditis, ukontrolleret svær hypertension, andet)
- Trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 109/L)
- Leversygdom (herunder Child-Pugh klasse B og klasse C) forbundet med koagulopati
- Kropsvægt > 120 kg eller < 40 kg
- Behov for behandling med daglige NSAID eller trombocythæmmende middel (ibuprofen < 1200 mg/dag, aspirin ≤ 160 mg/dag eller clopidogrel ≤ 75 mg/dag er tilladt)
- Behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia i > 48 timer (3 injektioner af LMWH, hvis der anvendes terapeutisk LMWH to gange dagligt, 2 injektioner af LMWH, hvis der anvendes en gang dagligt terapeutisk LMWH, 3 doser af to gange dagligt 15 mg rivaroxaban)
- Mekanisk hjerteklap
- Antiphospholipid syndrom
- Sulfit følsomhed
- Laktosefølsomhed
- Forventet levetid < 1 år
- Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tinzaparin
indledende 3-ugers indledningskur med lavmolekylært heparin (tinzaparin 175 enheder/kg sc dagligt) efterfulgt af et direkte oralt antikoagulant (rivaroxaban 20 mg po dagligt) i mindst 3 måneder
|
lavmolekylært heparin
|
|
Aktiv komparator: Rivaroxaban
Kun direkte oralt antikoagulant (rivaroxaban 15 mg po BID i 3 uger efterfulgt af rivaroxaban 20 mg po dagligt) i mindst 3 måneder
|
direkte oralt antikoagulant
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PTS på 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Andel af patienter med PTS efter 6 måneder ved hjælp af Villalta-skalaen.
PTS vil blive diagnosticeret ved hjælp af Villalta-skalaen.
Denne kliniske skala er den anbefalede standard til diagnosticering af PTS.
|
6 måneder efter randomisering
|
|
Vigtigste gennemførlighed
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering
|
Vigtigste gennemførlighedsresultater: a. Andel af kvalificerede patienter blandt screenede patienter b.
Andel af rekrutterede patienter blandt patienter, der er kvalificerede c.
Andel af patienter, der er kompatible med tinzaparin, blandt rekrutterede patienter tilknyttet tinzaparin-armen.
|
3 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PTS sværhedsgrad
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Villalta-skalaen vil blive brugt til at gradere sværhedsgraden af PTS (mild, moderat, svær) 6 måneder efter randomisering.
|
6 måneder efter randomisering
|
|
Villalta score efter 10 dage
Tidsramme: 10 dage efter randomisering
|
Villalta score efter 10 dage
|
10 dage efter randomisering
|
|
DVT-relaterede bensmerter
Tidsramme: To tidspunkter: 10 dage og 3 måneder efter randomisering
|
DVT-relaterede bensmerter vil blive vurderet ved hjælp af en 11-punkts Likert-skala (0 ingen smerter, 10, værst mulige smerter i løbet af de sidste 24 timer).
Dette vedrører subakutte DVT-smerter og ikke en smerte, der kunne være forårsaget af LMWH-injektion
|
To tidspunkter: 10 dage og 3 måneder efter randomisering
|
|
Global forbedring
Tidsramme: To tidspunkter: 10 dage og 3 måneder efter randomisering
|
Vurdering af patientens globale forbedring ved hjælp af patientens globale forbedringsskala (på en skala fra 1 til 7, hvor 1 er ekstremt forbedret og 7 er ekstremt forringet).
|
To tidspunkter: 10 dage og 3 måneder efter randomisering
|
|
Patientens tilfredshed med behandlingen
Tidsramme: To tidspunkter: 3 uger og 6 måneder efter randomisering
|
Patientens tilfredshed med behandlingen og patientens globale forbedring vil blive vurderet ved hjælp af et 7-punkts Likert-spørgeskema med visuel analog skala (1 = ekstremt tilfreds til 7 = ekstremt utilfreds).
|
To tidspunkter: 3 uger og 6 måneder efter randomisering
|
|
QOL (Livskvalitet) score - SF-36
Tidsramme: Tre tidspunkter: 3 uger og 6 måneder efter randomisering
|
Generisk QOL vil blive målt ved hjælp af Short-Form Health Survey-36 (SF-36) instrument.
Oversigtsscorer for fysiske og mentale komponenter afspejler henholdsvis fysisk og mental sundhedsstatus.
For kun at tage højde for ændringer i QOL relateret til DVT, vil vi ved det 3 ugers besøg ændre den første sætning (dvs.
stamme) af SF-36-spørgeskemaet fra 'i løbet af de seneste 4 uger' til 'i løbet af de seneste 3 uger'.
|
Tre tidspunkter: 3 uger og 6 måneder efter randomisering
|
|
QOL (Livskvalitet) score - VEINES-QOL
Tidsramme: Tre tidspunkter: 3 uger og 6 måneder efter randomisering
|
Venøs sygdomsspecifik QOL vil blive vurderet med VEINES-QOL, et 25-elements selvudfyldt mål.
For kun at tage højde for ændringer i QOL relateret til DVT, vil vi ved det 3 ugers besøg ændre den første sætning (dvs.
stamme) af VEINES-QOL-spørgeskemaet fra 'i løbet af de seneste 4 uger' til 'i løbet af de seneste 3 uger'.
|
Tre tidspunkter: 3 uger og 6 måneder efter randomisering
|
|
SAE'er
Tidsramme: baseline til 6 måneder efter randomisering
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive defineret i henhold til Health Canada-definitionen.
SAE'er vil blive rapporteret som krævet af lokale regler, med kopier sendt til Health Canada, Therapeutic Product Directorate (Ottawa), Leo Pharma (producent af tinzaparin) og Bayer (producent af rivaroxaban).
SAE'er fra baseline til 3 uger og fra 3 uger til 6 måneder, inklusive tilbagevendende DVT, PE (lungeemboli), større blødninger og klinisk relevante ikke-større blødninger, død vil blive vurderet.
|
baseline til 6 måneder efter randomisering
|
|
Rate af tabt til opfølgning
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Antallet af randomiserede patienter, der ikke deltager (personligt eller over telefonen) til det 6-måneders opfølgningsbesøg; Patienter, der trækker samtykke tilbage, betragtes ikke som tabt ved opfølgning.
|
6 måneder efter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sundhedstjenesteforskningsspørgsmål
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
QOL-analyser vil blive gennemført i pilotstudiet, da det er relevant at foretage en omfattende evaluering af kroniske belastende tilstande som PTS.
Hjælpeprogrammer for sundhedstilstande vil blive afledt af QOL-målinger
|
6 måneder efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean-Philippe Galanaud, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre (Toronto, Ontario, Canada)
- Ledende efterforsker: Susan R Kahn, MD, Jewish General Hospital (Montreal, Quebec, Canada)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kahn SR, Partsch H, Vedantham S, Prandoni P, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):879-83. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03294.x. Epub 2009 Jan 19.
- Kahn SR, Comerota AJ, Cushman M, Evans NS, Ginsberg JS, Goldenberg NA, Gupta DK, Prandoni P, Vedantham S, Walsh ME, Weitz JI; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2014 Oct 28;130(18):1636-61. doi: 10.1161/CIR.0000000000000130. Epub 2014 Sep 22. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Feb 24;131(8):e359.
- Makedonov I, Kahn SR, Galanaud JP. Prevention and Management of the Post-Thrombotic Syndrome. J Clin Med. 2020 Mar 27;9(4):923. doi: 10.3390/jcm9040923.
- Hull RD, Townshend G. Long-term treatment of deep-vein thrombosis with low-molecular-weight heparin: an update of the evidence. Thromb Haemost. 2013 Jul;110(1):14-22. doi: 10.1160/TH12-12-0931. Epub 2013 Apr 25.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. januar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
19. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
12. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. april 2024
Sidst verificeret
1. juni 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdom
- Embolisme og trombose
- Perifere vaskulære sygdomme
- Venøs insufficiens
- Phlebitis
- Syndrom
- Trombose
- Venøs trombose
- Posttrombotisk syndrom
- Postflebitisk syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Proteasehæmmere
- Faktor Xa-hæmmere
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Antikoagulanter
- Rivaroxaban
- Heparin, lavmolekylær vægt
- Tinzaparin
- Dalteparin
Andre undersøgelses-id-numre
- 3315
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .