Tinzaparin Lead-In estämään tromboottisen oireyhtymän (TILE)
tiistai 2. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre
Tinzapariinin johtaminen tromboottisen oireyhtymän jälkeisen vaiheen IV pilottitutkimuksen estämiseksi
TILE-pilottitutkimus on monikeskus, avoin, arvioija-sokkoutettu RCT (satunnaistettu kontrollitutkimus), jossa verrataan laajennettua LMWH:ta (pienimolekyylipainoinen hepariini) vs. DOAC (suorat oraaliset antikoagulantit) PTS:ään (estä tromboottinen oireyhtymä) potilailla, joilla on DVT (syvä laskimotromboosi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TILE-pilottitutkimuksessa tutkitaan tehokkuuden eroa LMWH:n (pienimolekyylipainoinen hepariini, tintsapariini) ja DOAC:n (suorat oraaliset antikoagulantit, rivaroksabaani) ja pelkän DOAC:n välillä otoskoon määrittämiseksi ja suuremman, tehokkuutta arvioivan tutkimuksen toteutettavuuden arvioimiseksi. LMWH:n (tintsapariinin) alkuvaiheessa 3 viikon aloitusjakso verrattuna pelkkään DOAC-hoitoon (rivaroksabaani) potilailla, joilla on proksimaalinen syvä laskimotromboosi (syvä laskimotromboosi), joilla on suuri riski saada PTS (post-tromboottinen oireyhtymä).
PTS on yleinen, kallis ja raskas syvän laskimotukoksen komplikaatio, erityisesti potilailla, joilla on suoliluun tai reisiluun laskimotauti, joilla on suuri riski saada PTS ja vaikea PTS.
Antikoagulanttihoito näyttää vaikuttavan tähän riskiin, sillä PTS esiintyy useammin potilailla, joilla on syvä laskimotuki ja jotka saavat suboptimaalista VKA-hoitoa (K-vitamiiniantagonisti).
DOAC:n odotetaan välttävän tätä ja muita VKA-hoidon rajoituksia, ja siitä on tullut syvänlaskimotautipotilaiden hoidon standardi.
DVT:n pidennetty hoito LMWH:lla tehostamalla antikoagulaatiota ja vähentämällä tulehdusta näyttää palauttavan laskimoiden avoimuuden ja vähentävän laskimorefluksia verrattuna VKA:han ja todennäköisesti DOAC:hen.
DVT:n pidennetty hoito LMWH:lla voi siksi vähentää PTS:ää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
Montréal, Ontario, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital - Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilaat, joilla on objektiivisesti vahvistettu akuutti (ts. oireiden ilmaantuminen alle 10 päivää) oireinen suoliluun tai yhteiseen reisiluun syvän laskimotukos (DVT-diagnoosi tehdään kompressioultraäänellä (CUS) standardoitujen konsensuskriteerien mukaisesti)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Ipsilateraalinen syvä laskimotuki (distaalinen ja/tai proksimaalinen)
- Aktiivinen syöpä
- Trombolyysi tai muu invasiivinen varhainen veritulpan poistotekniikka syvän laskimotukoksen tai PE:n hoitoon
- Raskaana oleva tai imettävä
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
- Rivaroksabaanin kanssa vuorovaikutteisten lääkkeiden samanaikainen käyttö (esim. keto- tai itrakonatsoli, ritonaviiri)
- Allergia tai yliherkkyys hepariinille tai rivaroksabaanille, mukaan lukien hepariinin aiheuttama trombosytopenia
- Antikoagulanttihoito on vasta-aiheinen aktiivisen verenvuodon tai suuren verenvuotoriskin vuoksi (esim. peptinen haava, akuutti tai subakuutti septinen endokardiitti, hallitsematon vaikea verenpainetauti, muu)
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l)
- Maksasairaus (mukaan lukien Child-Pugh-luokka B ja luokka C), joka liittyy koagulopatiaan
- Paino > 120 kg tai < 40 kg
- Päivittäisten tulehduskipulääkkeiden tai verihiutaleiden estämiseen käytettävän hoidon tarve (ibuprofeeni < 1200 mg/vrk, aspiriini ≤ 160 mg/vrk tai klopidogreeli ≤ 75 mg/vrk ovat sallittuja)
- Hoito terapeuttisilla antikoagulanttiannoksilla > 48 tuntia (3 LMWH-injektiota, jos käytetään terapeuttista LMWH:ta kahdesti päivässä, 2 LMWH-injektiota, jos käytetään kerran päivässä terapeuttista LMWH:ta, 3 annosta kahdesti päivässä 15 mg rivaroksabaania)
- Mekaaninen sydänläppä
- Antifosfolipidi-oireyhtymä
- Sulfiittiherkkyys
- Laktoosiherkkyys
- Elinajanodote < 1 vuosi
- Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tinzapariini
ensimmäinen 3 viikon aloituskurssi pienimolekyylipainoisella hepariinilla (tintsapariini 175 yksikköä/kg sc päivittäin), jota seuraa suora oraalinen antikoagulantti (rivaroksabaani 20 mg päivässä) vähintään 3 kuukauden ajan
|
pienen molekyylipainon hepariini
|
|
Active Comparator: Rivaroksabaani
Vain suora oraalinen antikoagulantti (rivaroksabaani 15 mg po kahdesti vuorokaudessa 3 viikon ajan ja sen jälkeen rivaroksabaani 20 mg päivässä) vähintään 3 kuukauden ajan
|
suora oraalinen antikoagulantti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PTS 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
PTS-potilaiden osuus 6 kuukauden iässä Villalta-asteikolla.
PTS diagnosoidaan Villalta-asteikolla.
Tämä kliininen asteikko on suositeltu standardi PTS:n diagnosoinnissa.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Tärkein toteutettavuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Tärkeimmät toteutettavuustulokset: a. Soveltuvien potilaiden osuus seulottujen potilaiden joukossa b.
Rekrytoitujen potilaiden osuus kelpoisten potilaiden joukossa c.
Tintsapariinia noudattavien potilaiden osuus värvättyjen potilaiden joukossa tintsapariinihaaraan.
|
3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PTS:n vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Villalta-asteikkoa käytetään PTS:n vakavuuden (lievä, keskivaikea, vaikea) määrittämiseen 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Villalta pisteet 10 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Villalta pisteet 10 päivän kohdalla
|
10 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
DVT:hen liittyvä jalkakipu
Aikaikkuna: Kaksi aikapistettä: 10 päivää ja 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
DVT:hen liittyvä jalkakipu arvioidaan 11-pisteen Likert-luokitusasteikolla (0 ei kipua, 10, pahin mahdollinen kipu viimeisen 24 tunnin aikana).
Tämä koskee subakuuttia DVT-kipua eikä kipua, joka olisi voinut aiheutua LMWH-injektiosta
|
Kaksi aikapistettä: 10 päivää ja 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Globaali parantaminen
Aikaikkuna: Kaksi aikapistettä: 10 päivää ja 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Potilaan globaalin paranemisen arvioiminen potilaan globaalilla parannusasteikolla (asteikolla 1-7, jossa 1 on erittäin parantunut ja 7 erittäin huonontunut).
|
Kaksi aikapistettä: 10 päivää ja 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Potilaan tyytyväisyys hoitoon
Aikaikkuna: Kaksi aikapistettä: 3 viikkoa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Potilaan tyytyväisyyttä hoitoon ja potilaan yleistä paranemista arvioidaan 7-pisteen Likert visuaalisen analogisen asteikon kyselylomakkeella (1 = erittäin tyytyväinen 7 = erittäin tyytymätön).
|
Kaksi aikapistettä: 3 viikkoa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
QOL (elämänlaatu) -pisteet - SF-36
Aikaikkuna: Kolme aikapistettä: 3 viikkoa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Geneerinen QOL mitataan Short-Form Health Survey-36 (SF-36) -laitteella.
Fyysisten ja henkisten komponenttien yhteenvetopisteet kuvaavat vastaavasti fyysistä ja henkistä terveydentilaa.
Ottaaksemme huomioon vain DVT:hen liittyvät elämänlaatumuutokset, muutamme 3 viikon vierailulla ensimmäisen virkkeen (ts.
SF-36-kyselylomakkeen varsi) "viimeisten 4 viikon aikana" - "viimeisten 3 viikon aikana".
|
Kolme aikapistettä: 3 viikkoa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
QOL (elämänlaatu) -pisteet - VEINES-QOL
Aikaikkuna: Kolme aikapistettä: 3 viikkoa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Laskimotautispesifistä elämänlaatua mitataan VEINES-QOL:lla, joka on 25 kohdan itsetehty mitta.
Ottaaksemme huomioon vain DVT:hen liittyvät elämänlaatumuutokset, muutamme 3 viikon vierailulla ensimmäisen virkkeen (ts.
varsi) VEINES-QOL-kyselyssä "viimeisten 4 viikon aikana" - "viimeisten 3 viikon aikana".
|
Kolme aikapistettä: 3 viikkoa ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
SAE
Aikaikkuna: lähtötasosta 6 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE) määritellään Health Canadan määritelmän mukaisesti.
SAE-taudit ilmoitetaan paikallisten määräysten mukaisesti, ja kopiot lähetetään Health Canadalle, Therapeutic Product Directorate (Ottawa), Leo Pharmalle (tintsapariinin valmistaja) ja Bayerille (rivaroksabaanin valmistaja).
SAE:t lähtötilanteesta 3 viikkoon ja 3 viikosta 6 kuukauteen, mukaan lukien toistuva DVT, PE (keuhkoembolia), merkittävä verenvuoto ja kliinisesti merkityksellinen ei-suuren verenvuoto, kuolema.
|
lähtötasosta 6 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen
|
|
Seurannan vuoksi menetettyjen määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden satunnaistettujen potilaiden määrä, jotka eivät osallistu (henkilökohtaisesti tai puhelimitse) kuuden kuukauden seurantakäynnille; Potilaita, jotka peruuttavat suostumuksensa, ei pidetä seurannan menettäneenä.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveyspalveluiden tutkimuskysymykset
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Pilottitutkimuksessa tehdään QOL-analyysejä, koska on tärkeää arvioida kattavasti kroonisia rasittavia tiloja, kuten PTS.
Terveystiloja koskevat hyödyt johdetaan QOL-mittauksista
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Philippe Galanaud, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre (Toronto, Ontario, Canada)
- Päätutkija: Susan R Kahn, MD, Jewish General Hospital (Montreal, Quebec, Canada)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kahn SR, Partsch H, Vedantham S, Prandoni P, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):879-83. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03294.x. Epub 2009 Jan 19.
- Kahn SR, Comerota AJ, Cushman M, Evans NS, Ginsberg JS, Goldenberg NA, Gupta DK, Prandoni P, Vedantham S, Walsh ME, Weitz JI; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2014 Oct 28;130(18):1636-61. doi: 10.1161/CIR.0000000000000130. Epub 2014 Sep 22. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Feb 24;131(8):e359.
- Makedonov I, Kahn SR, Galanaud JP. Prevention and Management of the Post-Thrombotic Syndrome. J Clin Med. 2020 Mar 27;9(4):923. doi: 10.3390/jcm9040923.
- Hull RD, Townshend G. Long-term treatment of deep-vein thrombosis with low-molecular-weight heparin: an update of the evidence. Thromb Haemost. 2013 Jul;110(1):14-22. doi: 10.1160/TH12-12-0931. Epub 2013 Apr 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sairaus
- Embolia ja tromboosi
- Perifeeriset verisuonisairaudet
- Laskimon vajaatoiminta
- Flebiitti
- Oireyhtymä
- Tromboosi
- Laskimotromboosi
- Posttromboottinen oireyhtymä
- Postflebiittinen oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Proteaasin estäjät
- Tekijän Xa estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Rivaroksabaani
- Hepariini, pienimolekyylipainoinen
- Tinzapariini
- Daltepariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3315
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .