Indução de tinzaparina para prevenir a síndrome pós-trombótica (TILE)
2 de abril de 2024 atualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre
Indução de tinzaparina para prevenir a síndrome pós-trombótica Fase IV Estudo piloto
O estudo piloto TILE será um ECR multicêntrico, aberto e cego (estudo de controle randomizado) comparando HBPM estendida (heparina de baixo peso molecular) vs. DOAC (anticoagulantes orais diretos) para PTS (prevenir síndrome pós-trombótica) em pacientes com TVP (trombose venosa profunda).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo piloto TILE investigará a magnitude da diferença na eficácia entre HBPM (heparina de baixo peso molecular, tinzaparina) mais DOAC (anticoagulantes orais diretos, rivaroxabana) versus DOAC sozinho para determinar o tamanho da amostra e avaliar a viabilidade de um estudo maior avaliando a eficácia de um curso inicial de introdução de 3 semanas de LMWH (tinzaparina) em comparação com DOAC sozinho (rivaroxabana) em pacientes com TVP proximal (trombose venosa profunda) com alto risco de desenvolver PTS (síndrome pós-trombótica).
A PTS é uma complicação frequente, dispendiosa e onerosa da TVP, especialmente para pacientes com TVP de veia ilíaca ou femoral que têm alto risco de desenvolver PTS e PTS grave.
A terapia anticoagulante parece influenciar esse risco, com maior frequência de PTS em pacientes com TVP que recebem tratamento subótimo com um AVK (antagonista da vitamina K).
Espera-se que os DOAC evitem esta e outras limitações da terapia com AVK e tenham se tornado o padrão de tratamento para pacientes com TVP.
O tratamento prolongado da TVP com HBPM, por fornecer anticoagulação mais eficaz e reduzir a inflamação, parece restaurar a permeabilidade venosa e reduzir o refluxo venoso em comparação com AVK e provavelmente com DOAC.
O tratamento prolongado de TVP com HBPM, portanto, tem o potencial de reduzir a SPT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
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Montréal, Ontario, Canadá, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá
- The Ottawa Hospital - Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes com doença aguda confirmada objetivamente (ou seja, início dos sintomas <10 dias) TVP sintomática ilíaca ou femoral comum (o diagnóstico de TVP será feito com um ultrassom de compressão (CUS) de acordo com critérios de consenso padronizados)
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- História de TVP ipsilateral (distal e/ou proximal)
- câncer ativo
- Trombólise ou outra técnica invasiva de remoção de trombo precoce para tratar TVP ou EP
- Grávida ou amamentando
- Função renal prejudicada (depuração de creatinina < 30 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)
- Uso concomitante de medicamentos que interagem com rivaroxabana (ou seja, ceto ou itraconazol, ritonavir)
- Alergia ou hipersensibilidade à heparina ou rivaroxabana, incluindo trombocitopenia induzida por heparina
- Terapia anticoagulante contra-indicada devido à presença de sangramento ativo ou condição com alto risco de sangramento (ex. úlcera péptica, endocardite séptica aguda ou subaguda, hipertensão grave não controlada, outros)
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 109/L)
- Doença hepática (incluindo Child-Pugh Classe B e Classe C) associada a coagulopatia
- Peso corporal > 120 kg ou < 40 kg
- Necessidade de tratamento diário com AINEs ou antiplaquetários (ibuprofeno < 1200 mg/dia, aspirina ≤ 160 mg/dia ou clopidogrel ≤ 75 mg/dia são permitidos)
- Tratamento com doses terapêuticas de anticoagulantes por > 48 horas (3 injeções de HBPM se for usada HBPM terapêutica duas vezes ao dia, 2 injeções de HBPM se for usada HBPM terapêutica uma vez ao dia, 3 doses de 15 mg de rivaroxabana duas vezes ao dia)
- Válvula cardíaca mecânica
- Síndrome antifosfolípide
- sensibilidade ao sulfito
- Sensibilidade à lactose
- Expectativa de vida < 1 ano
- Incapaz ou indisposto a fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tinzaparina
curso inicial de 3 semanas de heparina de baixo peso molecular (tinzaparina 175 unidades/Kg sc diariamente) seguido de um anticoagulante oral direto (rivaroxabana 20mg VO diariamente) por pelo menos 3 meses
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heparina de baixo peso molecular
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Comparador Ativo: Rivaroxabana
Apenas anticoagulante oral direto (rivaroxabana 15mg VO BID por 3 semanas seguido de rivaroxabana 20mg VO diariamente) por pelo menos 3 meses
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anticoagulante oral direto
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PT aos 6 meses
Prazo: 6 meses após a randomização
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Proporção de pacientes com SPT aos 6 meses usando a escala de Villalta.
PTS será diagnosticado usando a escala de Villalta.
Esta escala clínica é o padrão recomendado para diagnosticar PTS.
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6 meses após a randomização
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Viabilidade principal
Prazo: 3 meses após a randomização
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Principais resultados de viabilidade: a. Proporção de pacientes elegíveis, entre os pacientes rastreados b.
Proporção de pacientes recrutados, entre os pacientes elegíveis c.
Proporção de pacientes que estão em conformidade com a tinzaparina, entre os pacientes recrutados designados para o braço da tinzaparina.
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3 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade do PTS
Prazo: 6 meses após a randomização
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A escala de Villalta será usada para classificar a gravidade da PTS (leve, moderada, grave) 6 meses após a randomização.
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6 meses após a randomização
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O placar do Villalta aos 10 dias
Prazo: 10 dias após a randomização
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O placar do Villalta aos 10 dias
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10 dias após a randomização
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Dor nas pernas relacionada à TVP
Prazo: Dois momentos: aos 10 dias e aos 3 meses após a randomização
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A dor nas pernas relacionada à TVP será avaliada por meio de uma escala Likert de 11 pontos (0 sem dor, 10, a pior dor possível, nas últimas 24 horas).
Isso se refere à dor subaguda da TVP e não a uma dor que poderia ter sido causada pela injeção de HBPM
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Dois momentos: aos 10 dias e aos 3 meses após a randomização
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Melhoria Global
Prazo: Dois momentos: aos 10 dias e aos 3 meses após a randomização
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Avaliar a melhora global do paciente usando a escala de melhora global do paciente (em uma escala de 1 a 7, onde 1 é extremamente melhorado e 7 é extremamente piorado).
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Dois momentos: aos 10 dias e aos 3 meses após a randomização
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Satisfação do paciente com o tratamento
Prazo: Dois momentos: 3 semanas e 6 meses após a randomização
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A satisfação do paciente com o tratamento e a melhora global do paciente serão avaliadas por meio de um questionário de escala visual analógica Likert de 7 pontos (1 = extremamente satisfeito a 7 = extremamente insatisfeito).
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Dois momentos: 3 semanas e 6 meses após a randomização
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Pontuação de QOL (Qualidade de Vida) - SF-36
Prazo: Três momentos: 3 semanas e 6 meses após a randomização
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A QV genérica será medida usando o instrumento Short-Form Health Survey-36 (SF-36).
As pontuações do Resumo dos Componentes Físico e Mental refletem o estado de saúde física e mental, respectivamente.
Para levar em consideração apenas a mudança na QV relacionada à TVP, na visita de 3 semanas, mudaremos a primeira frase (ou seja,
tronco) do questionário SF-36 de 'nas últimas 4 semanas' para 'nas últimas 3 semanas'.
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Três momentos: 3 semanas e 6 meses após a randomização
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Pontuação de QOL (Qualidade de Vida) - VEINES-QOL
Prazo: Três momentos: 3 semanas e 6 meses após a randomização
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A qualidade de vida específica da doença venosa será avaliada com o VEINES-QOL, uma medida autopreenchida de 25 itens.
Para levar em consideração apenas a mudança na QV relacionada à TVP, na visita de 3 semanas, mudaremos a primeira frase (ou seja,
stem) do questionário VEINES-QOL de 'nas últimas 4 semanas' para 'nas últimas 3 semanas'.
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Três momentos: 3 semanas e 6 meses após a randomização
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SAEs
Prazo: linha de base até 6 meses após a randomização
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Eventos adversos graves (SAE) serão definidos de acordo com a definição da Health Canada.
Os SAEs serão relatados conforme exigido pelos regulamentos locais, com cópias enviadas para Health Canada, Therapeutic Product Directorate (Ottawa), Leo Pharma (fabricante da tinzaparina) e Bayer (fabricante da rivaroxabana).
SAEs da linha de base até 3 semanas e de 3 semanas a 6 meses, incluindo TVP recorrente, EP (embolia pulmonar), sangramento maior e sangramento não importante clinicamente relevante, morte serão avaliados.
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linha de base até 6 meses após a randomização
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Taxa de perda de seguimento
Prazo: 6 meses após a randomização
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O número de pacientes randomizados que não compareceram (pessoalmente ou por telefone) à consulta de acompanhamento de 6 meses; Os pacientes que retiram o consentimento não são considerados como perdidos no seguimento.
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6 meses após a randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questões de pesquisa em serviços de saúde
Prazo: 6 meses após a randomização
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As análises de qualidade de vida serão realizadas no estudo piloto, pois é relevante avaliar de forma abrangente condições crônicas onerosas como PTS.
Utilitários para estados de saúde serão derivados de medições de QV
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6 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jean-Philippe Galanaud, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre (Toronto, Ontario, Canada)
- Investigador principal: Susan R Kahn, MD, Jewish General Hospital (Montreal, Quebec, Canada)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kahn SR, Partsch H, Vedantham S, Prandoni P, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of post-thrombotic syndrome of the leg for use in clinical investigations: a recommendation for standardization. J Thromb Haemost. 2009 May;7(5):879-83. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03294.x. Epub 2009 Jan 19.
- Kahn SR, Comerota AJ, Cushman M, Evans NS, Ginsberg JS, Goldenberg NA, Gupta DK, Prandoni P, Vedantham S, Walsh ME, Weitz JI; American Heart Association Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology, and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. The postthrombotic syndrome: evidence-based prevention, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2014 Oct 28;130(18):1636-61. doi: 10.1161/CIR.0000000000000130. Epub 2014 Sep 22. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2015 Feb 24;131(8):e359.
- Makedonov I, Kahn SR, Galanaud JP. Prevention and Management of the Post-Thrombotic Syndrome. J Clin Med. 2020 Mar 27;9(4):923. doi: 10.3390/jcm9040923.
- Hull RD, Townshend G. Long-term treatment of deep-vein thrombosis with low-molecular-weight heparin: an update of the evidence. Thromb Haemost. 2013 Jul;110(1):14-22. doi: 10.1160/TH12-12-0931. Epub 2013 Apr 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
19 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
19 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2024
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doença
- Embolia e Trombose
- Doenças Vasculares Periféricas
- Insuficiência Venosa
- Flebite
- Síndrome
- Trombose
- Trombose venosa
- Síndrome pós-trombótica
- Síndrome pós-flebítica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
- Heparina de Baixo Peso Molecular
- Tinzaparina
- Dalteparina
Outros números de identificação do estudo
- 3315
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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