Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti BGE-117 při léčbě anémie způsobené stárnutím

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dobrovolně poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení
• Je ve věku 65 let nebo starší v době screeningu (návštěva 1)
• Anémie stárnutí definovaná jako hladina hemoglobinu v rozmezí ≥ 9,0 g/dl až ≤ 11,5 g/dl (≥ 90 g/l až ≤ 115 g/l), jak bylo stanoveno centrálním laboratorním měřením. (Poznámka: U subjektů s nově diagnostikovanou anémií by měla být provedena příslušná vyšetření příčiny anémie podle standardu péče pod vedením lékaře primární péče subjektu.
• Hmotnost při screeningu (1. návštěva) je ≥ 40,0 kg

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo diagnóza některého z následujících onemocnění:

  • Anémie způsobená perniciózní anémií, talasémií, srpkovitou anémií, srpkovitým rysem nebo myelodysplastickými syndromy
  • Hypoplazie kostní dřeně nebo čistá aplazie červených krvinek
  • Androgenní deprivační terapie během předchozích 12 měsíců nebo radiační léčba rakoviny prostaty
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) <0,1 mIU/l nebo >10,0 mIU/l
  • Hladiny kyseliny listové a vitamínu B12 jsou nižší než spodní hranice normálního rozmezí
  • eGFR měřeno modifikací stravy při onemocnění ledvin (MDRD) <30,0 ml/m/1,73 m2
  • Infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka nebo protrombotická arytmie nebo stav (např. neléčená fibrilace síní) během 6 měsíců před Screeningem nebo během Screeningu (Návštěva 1).
  • Diagnóza rakoviny s aktivním nebo nejistým onemocněním (tj. aktivní malignita), nebo dostávají aktivní léčbu během 12 týdnů před screeningem (návštěva 1) (skvamocelulární nebo bazaliom kůže jsou z tohoto kritéria vyloučeny)
  • Podezření nebo anamnéza hematologické malignity. Vzdálené nebo dětské hematologické malignity mohou být povoleny podle posouzení zkoušejícího. Klonální změny hematopoézy související s věkem (např. klonální hematopoéza neurčitého potenciálu (CHIP), klonální cytopenie neurčitého významu (CCUS)) jsou podle posouzení výzkumníka povoleny.
  • Intravenózní (IV) železo během 12 týdnů před screeningem (návštěva 1) nebo během období screeningu nebo období léčby. Záchranná terapie IV železem je povolena během období sledování, pokud je hemoglobin subjektu pod jejich výchozí hladinou. Poznámka: perorální suplementace železa je povolena. Subjekt musí zahájit léčbu perorálními doplňky železa alespoň 4 týdny před screeningem. Během screeningového období a léčebného období by měla být zachována stejná dávka a dávkovací režim.
• Léčba látkou stimulující erytropoézu (ESA) během 12 týdnů před screeningem (návštěva 1) nebo během období screeningu nebo období léčby. Záchranná terapie pomocí ESA je povolena během období sledování, pokud je hladina hemoglobinu u subjektu pod výchozí hodnotou.

• Anamnéza nekontrolované hypertenze včetně:

  • Obtížně kontrolovatelná hypertenze (pokud není schválena zkoušejícím a lékařským monitorem)
  • Maligní hypertenze (pokud není schválena zkoušejícím a lékařským monitorem)

  • Systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 95 mmHg (potvrzeno opakovaným měřením) během 2 týdnů před randomizací. Poznámka:

    • Subjekty léčené pro hypertenzi by měly mít stabilní medikaci a dávkovací režim alespoň 8 týdnů před randomizací
    • Subjekty mohou být znovu vyšetřeny poté, co je kontrolován jejich krevní tlak
• Důkaz gastrointestinálního krvácení během 12 týdnů před screeningem (návštěva 1), jak posoudil zkoušející
• Darování krve nebo plazmy během 8 týdnů před screeningem (návštěva 1) nebo kdykoli během období studie.
• Srdeční selhání třídy III, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• QTcF > 500 ms nebo QTcF > 530 ms u subjektů s blokádou raménka Poznámka: Toto hodnocení bude provedeno pouze při screeningu (návštěva 1); EKG a odpovídající intervaly a celkovou interpretaci může mechanicky nebo ručně odečítat vhodně určený a vyškolený personál.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3× horní hranice normy (ULN)
• Bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %) Poznámka: Zvýšení bilirubinu spojené s Gilbertovým syndromem je povoleno.
• Uváděný průměrný příjem alkoholu ≥ 80 g/den (tj. ekvivalent 6 plechovek piva nebo 5 panáků tvrdého alkoholu)
• Zvýšení hladiny hemoglobinu na cílové rozmezí (12,5-13,0 g/dL) by pro subjekt představovalo nepřijatelné zdravotní riziko, jak posoudil zkoušející
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na pomocné látky ve zkoumaném přípravku v anamnéze
• Použití jiné zkoumané látky do 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušené látky; podle toho, co je delší
• Předchozí randomizace v současné studii (BGE-117-201)

• Jakýkoli aktuální nestabilní zdravotní stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, ovlivnil dodržování studie nebo zabránil pochopení cílů studie nebo vyšetřovacích postupů nebo možných důsledků. To zahrnuje:

  • Současné nestabilní aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (obecně definované nástupem ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových/žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy) Poznámka: Stabilní onemocnění jater (včetně asymptomatických žlučových kamenů, asymptomatické chronické hepatitidy B, hepatitida C nebo Gilbertův syndrom) je přijatelný, pokud subjekt jinak splňuje vstupní kritéria a zkoušející a sponzor schválí vstup do studie.
  • Současná nebo relevantní anamnéza zdravotního stavu, který může vyžadovat hospitalizaci nebo je pravděpodobné, že subjekt studii nedokončí
• Neschopná nebo ochotná dodržovat antikoncepční požadavky uvedené v protokolu