Estudo para avaliar a eficácia e segurança do BGE-117 no tratamento da anemia do envelhecimento

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado para participar do estudo
• Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo
• Tem 65 anos de idade ou mais no momento da Triagem (Visita 1)
• Anemia do envelhecimento definida como um nível de hemoglobina na faixa de ≥ 9,0 g/dL a ≤ 11,5 g/dL (≥ 90 g/L a ≤ 115 g/L), conforme determinado por medição do laboratório central. (Observação: Para indivíduos com anemia recém-diagnosticada, as investigações apropriadas para a causa da anemia devem ser concluídas de acordo com o padrão de atendimento sob a orientação do médico de cuidados primários do indivíduo.
• O peso na triagem (visita 1) é ≥ 40,0 kg

Critério de exclusão:

• História ou diagnóstico de qualquer um dos seguintes:

  • Anemia por anemia perniciosa, talassemia, anemia falciforme, traço falciforme ou síndromes mielodisplásicas
  • Hipoplasia da medula óssea ou aplasia eritrocitária pura
  • Terapia de privação androgênica nos 12 meses anteriores ou tratamento com radiação para câncer de próstata
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) <0,1 mIU/L ou >10,0 mIU/L
  • Níveis de ácido fólico e vitamina B12 abaixo do limite inferior da faixa normal
  • eGFR medido pela Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) <30,0 mL/m/1,73 m2
  • Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou arritmia ou condição pró-trombótica (por exemplo, fibrilação atrial não tratada) dentro de 6 meses antes da triagem ou durante a triagem (consulta 1).
  • Diagnóstico de câncer com doença ativa ou incerta (ou seja, malignidade ativa) ou estão recebendo tratamento ativo dentro de 12 semanas antes da triagem (visita 1) (carcinoma escamoso ou basocelular da pele são excluídos deste critério)
  • Suspeita ou história de malignidade hematológica. Malignidades hematológicas remotas ou infantis podem ser permitidas conforme julgado pelo investigador. Alterações clonais relacionadas à idade na hematopoiese (por exemplo, hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP), citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS)) são permitidas conforme julgado pelo investigador.
  • Ferro intravenoso (IV) dentro de 12 semanas antes da triagem (visita 1) ou durante o período de triagem ou período de tratamento. A terapia de resgate com ferro IV é permitida durante o período de acompanhamento se a hemoglobina do indivíduo estiver abaixo do nível basal. Nota: a suplementação oral de ferro é permitida. O sujeito deve ter iniciado o tratamento com suplementos orais de ferro pelo menos 4 semanas antes da triagem. A mesma dose e regime de dosagem devem ser mantidos durante o Período de Triagem e o Período de Tratamento.
• Tratamento com agente estimulante da eritropoiese (ESA) dentro de 12 semanas antes da triagem (visita 1) ou durante o período de triagem ou período de tratamento. A terapia de resgate com ESA é permitida durante o período de acompanhamento se o nível de hemoglobina do indivíduo estiver abaixo da linha de base.

• Histórico de hipertensão não controlada, incluindo:

  • Hipertensão de difícil controle (salvo aprovação do investigador e do Monitor Médico)
  • Hipertensão maligna (a menos que aprovado pelo investigador e pelo Monitor Médico)

  • Pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 95 mmHg (confirmada por medição repetida) dentro de 2 semanas antes da randomização. Observação:

    • Indivíduos em tratamento para hipertensão devem estar sob medicação estável e regime de dosagem por pelo menos 8 semanas antes da randomização
    • Os indivíduos podem ser rastreados novamente após o controle da pressão arterial
• Evidência de sangramento gastrointestinal dentro de 12 semanas antes da triagem (visita 1), conforme julgado pelo investigador
• Doação de sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da triagem (visita 1) ou a qualquer momento durante o período do estudo.
• Insuficiência cardíaca classe III, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
• QTcF > 500 ms ou QTcF > 530 ms em indivíduos com bloqueio de ramo Nota: Esta avaliação será feita apenas na Triagem (Visita 1); O ECG e os intervalos correspondentes e a interpretação geral podem ser lidos mecanicamente ou manualmente por um pessoal devidamente designado e treinado.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 × o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina > 1,5 × LSN (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%) Observação: São permitidos aumentos de bilirrubina associados à síndrome de Gilbert.
• Uma ingestão média relatada de álcool de ≥ 80 g/dia (ou seja, equivalente a 6 latas de cerveja ou 5 doses de licor forte)
• Aumento no nível de hemoglobina para o intervalo alvo (12,5-13,0 g/dL) representaria um risco médico inaceitável para o sujeito, conforme julgado pelo investigador
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a excipientes do produto experimental
• Uso de outro agente experimental em até 30 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental; o que for mais longo
• Randomização prévia no estudo atual (BGE-117-201)

• Qualquer condição médica instável atual que o investigador considere que colocaria o sujeito em risco inaceitável, afetaria a adesão ao estudo ou impediria a compreensão dos objetivos do estudo ou procedimentos investigativos ou possíveis consequências. Isso inclui:

  • Doença hepática ou biliar ativa instável atual (geralmente definida pelo aparecimento de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas/gástricas, icterícia persistente ou cirrose) Nota: doença hepática estável (incluindo cálculos biliares assintomáticos, hepatite B crônica assintomática, hepatite C ou síndrome de Gilbert) é aceitável se o sujeito atender aos critérios de entrada e o investigador e o patrocinador aprovarem a entrada no estudo.
  • Histórico atual ou relevante de uma condição médica que pode exigir tratamento hospitalar ou tornar improvável que o sujeito conclua o estudo
• Incapaz ou relutante em aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo