Studie om de werkzaamheid en veiligheid van BGE-117 bij de behandeling van anemie bij veroudering te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen
• Is ten tijde van de screening 65 jaar of ouder (bezoek 1)
• Anemie bij veroudering gedefinieerd als een hemoglobinegehalte in het bereik van ≥ 9,0 g/dl tot ≤ 11,5 g/dl (≥ 90 g/l tot ≤ 115 g/l) zoals bepaald door meting in een centraal laboratorium. (Opmerking: voor proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde bloedarmoede moeten geschikte onderzoeken naar de oorzaak van de bloedarmoede worden voltooid volgens de zorgstandaard onder leiding van de huisarts van de proefpersoon.
• Gewicht bij screening (bezoek 1) is ≥ 40,0 kg

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of diagnose van een van de volgende:

  • Bloedarmoede door pernicieuze anemie, thalassemie, sikkelcelanemie, sikkeltrek of myelodysplastische syndromen
  • Beenmerghypoplasie of pure erytrocytaire aplasie
  • Androgeendeprivatietherapie in de afgelopen 12 maanden of bestraling voor prostaatkanker
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) <0,1 mIU/L of >10,0 mIU/L
  • Foliumzuur- en vitamine B12-waarden lager dan de ondergrens van het normale bereik
  • eGFR zoals gemeten door aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) <30,0 ml/m/1,73 m2
  • Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of protrombotische aritmie of aandoening (bijv. onbehandeld atriumfibrilleren) binnen 6 maanden vóór de screening of tijdens de screening (bezoek 1).
  • Kankerdiagnose met actieve of onzekere ziekte (d.w.z. actieve maligniteit), of een actieve behandeling krijgen binnen 12 weken voor de screening (bezoek 1) (plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid zijn uitgesloten van dit criterium)
  • Vermoedelijke of voorgeschiedenis van hematologische maligniteit. Hematologische maligniteiten op afstand of bij kinderen kunnen worden toegestaan, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Leeftijdsgerelateerde klonale veranderingen in hematopoëse (bijv. klonale hematopoëse van onbepaald potentieel (CHIP), klonale cytopenie van onbepaalde significantie (CCUS)) zijn toegestaan ​​zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Intraveneus (IV) ijzer binnen 12 weken vóór Screening (Bezoek 1) of tijdens de Screeningperiode of Behandelingsperiode. Rescue-therapie met IV-ijzer is toegestaan ​​tijdens de follow-upperiode als het hemoglobinegehalte van de proefpersoon onder het basislijnniveau ligt. Let op: orale ijzersuppletie is toegestaan. De proefpersoon moet ten minste 4 weken voor de screening zijn begonnen met de behandeling met orale ijzersupplementen. Dezelfde dosis en hetzelfde doseringsregime moeten gedurende de hele screeningperiode en behandelingsperiode worden aangehouden.
• Behandeling met erytropoësestimulerend middel (ESA) binnen 12 weken voor de screening (bezoek 1) of tijdens de screeningsperiode of behandelperiode. Rescue-therapie met ESA is toegestaan ​​tijdens de follow-upperiode als het hemoglobinegehalte van de proefpersoon onder de uitgangswaarde ligt.

• Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, waaronder:

  • Moeilijk te beheersen hypertensie (tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en de medische monitor)
  • Kwaadaardige hypertensie (tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en de medische monitor)

  • Systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg (bevestigd door herhaalde meting) binnen 2 weken voor randomisatie. Opmerking:

    • Proefpersonen die voor hypertensie worden behandeld, moeten gedurende ten minste 8 weken vóór randomisatie een stabiel medicatie- en doseringsregime hebben gehad
    • Onderwerpen kunnen opnieuw worden gescreend nadat hun bloeddruk onder controle is
• Bewijs van gastro-intestinale bloeding binnen 12 weken vóór screening (bezoek 1), zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Bloed- of plasmadonatie binnen 8 weken vóór de screening (bezoek 1) of op enig moment tijdens de onderzoeksperiode.
• Klasse III hartfalen, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• QTcF > 500 msec of QTcF > 530 msec bij proefpersonen met bundeltakblok Opmerking: deze evaluatie wordt alleen uitgevoerd bij screening (bezoek 1); ECG en bijbehorende intervallen en algehele interpretatie kunnen mechanisch of handmatig worden uitgelezen door daartoe aangewezen en opgeleid personeel.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 × de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine > 1,5 × ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 × ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) Opmerking: Bilirubineverhogingen geassocieerd met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan.
• Een gerapporteerde gemiddelde inname van alcohol van ≥ 80 g/dag (d.w.z. het equivalent van 6 blikjes bier of 5 shots sterke drank)
• Verhoging van het hemoglobinegehalte tot het doelbereik (12,5-13,0 g/dL) een onaanvaardbaar medisch risico zou vormen voor de proefpersoon, naar het oordeel van de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct
• Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel; welke langer is
• Voorafgaande randomisatie in de huidige studie (BGE-117-201)

• Elke actuele onstabiele medische toestand waarvan de onderzoeker meent dat deze de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven, de naleving van de studie zou beïnvloeden of het begrip van de doelstellingen van de studie of de onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen zou belemmeren. Dit bevat:

  • Huidige, onstabiele actieve lever- of galziekte (meestal gedefinieerd door het ontstaan ​​van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm-/maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose) Opmerking: Stabiele leverziekte (waaronder asymptomatische galstenen, asymptomatische chronische hepatitis B, chronische hepatitis C of het syndroom van Gilbert) is acceptabel als de proefpersoon verder voldoet aan de toelatingscriteria en de onderzoeker en de sponsor deelname aan het onderzoek goedkeuren.
  • Huidige of relevante voorgeschiedenis van een medische aandoening waarvoor mogelijk een intramurale behandeling nodig is of waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek zal voltooien
• Niet in staat of niet bereid om zich te houden aan de in het protocol gespecificeerde anticonceptie-eisen