Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BGE-117 bei der Behandlung von Altersanämie

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
• Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten
• Ist zum Zeitpunkt des Screenings (Besuch 1) 65 Jahre oder älter
• Altersanämie, definiert als ein Hämoglobinwert im Bereich von ≥ 9,0 g/dl bis ≤ 11,5 g/dl (≥ 90 g/l bis ≤ 115 g/l), bestimmt durch zentrale Labormessung. (Hinweis: Bei Patienten mit neu diagnostizierter Anämie sollten geeignete Untersuchungen zur Ursache der Anämie gemäß dem Behandlungsstandard unter der Leitung des Hausarztes des Patienten durchgeführt werden.
• Das Gewicht beim Screening (Besuch 1) beträgt ≥ 40,0 kg

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

  • Anämie aufgrund von perniziöser Anämie, Thalassämie, Sichelzellenanämie, Sichelanlage oder myelodysplastischen Syndromen
  • Knochenmarkhypoplasie oder reine Erythrozytenaplasie
  • Androgendeprivationstherapie innerhalb der letzten 12 Monate oder Strahlenbehandlung bei Prostatakrebs
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 0,1 mIU/L oder > 10,0 mIU/L
  • Folsäure- und Vitamin B12-Spiegel unter der unteren Grenze des Normalbereichs
  • eGFR, gemessen durch Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 30,0 ml/m/1,73 m2
  • Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder prothrombotische Arrhythmie oder Erkrankung (z. B. unbehandeltes Vorhofflimmern) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings (Besuch 1).
  • Krebsdiagnose mit aktiver oder unklarer Erkrankung (d. h. aktive Malignität) oder innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) aktiv behandelt werden (Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome der Haut sind von diesem Kriterium ausgeschlossen)
  • Verdacht auf oder Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Hämatologische Malignome aus der Ferne oder im Kindesalter können nach Beurteilung durch den Prüfarzt zugelassen werden. Altersbedingte klonale Veränderungen der Hämatopoese (z. B. klonale Hämatopoese unbestimmten Potentials (CHIP), klonale Zytopenie unbestimmter Signifikanz (CCUS)) sind nach Beurteilung durch den Prüfarzt zulässig.
  • Intravenöses (IV) Eisen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder während des Screening-Zeitraums oder des Behandlungszeitraums. Eine Rettungstherapie mit IV-Eisen ist während des Nachbeobachtungszeitraums zulässig, wenn das Hämoglobin des Probanden unter dem Ausgangswert liegt. Hinweis: Eine orale Eisenergänzung ist erlaubt. Das Subjekt muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening mit der Behandlung mit oralen Eisenpräparaten begonnen haben. Die gleiche Dosis und das gleiche Dosierungsschema sollten während des Screening-Zeitraums und des Behandlungszeitraums beibehalten werden.
• Behandlung mit Erythropoese-stimulierenden Wirkstoffen (ESA) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder während des Screening-Zeitraums oder des Behandlungszeitraums. Eine Notfalltherapie mit ESA ist während des Nachbeobachtungszeitraums zulässig, wenn der Hämoglobinspiegel des Probanden unter dem Ausgangswert liegt.

• Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck, einschließlich:

  • Schwer zu kontrollierender Bluthochdruck (sofern nicht vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor genehmigt)
  • Maligne Hypertonie (sofern nicht vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor genehmigt)

  • Systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg (bestätigt durch wiederholte Messung) innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung. Notiz:

    • Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt werden, sollten vor der Randomisierung mindestens 8 Wochen lang ein stabiles Medikations- und Dosierungsschema erhalten haben
    • Die Probanden können erneut untersucht werden, nachdem ihr Blutdruck kontrolliert wurde
• Nachweis einer gastrointestinalen Blutung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (Besuch 1), wie vom Prüfarzt beurteilt
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums.
• Herzinsuffizienz der Klasse III, wie durch das funktionelle Klassifikationssystem der New York Heart Association (NYHA) definiert
• QTcF > 500 ms oder QTcF > 530 ms bei Probanden mit Schenkelblock Hinweis: Diese Bewertung wird nur beim Screening (Besuch 1) durchgeführt; Das EKG und die entsprechenden Intervalle und die Gesamtinterpretation können mechanisch oder manuell von entsprechend benanntem und geschultem Personal abgelesen werden.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 × der oberen Normgrenze (ULN)
• Bilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt) Hinweis: Bilirubinerhöhungen im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom sind zulässig.
• Eine gemeldete durchschnittliche Alkoholaufnahme von ≥ 80 g/Tag (d. h. das Äquivalent von 6 Dosen Bier oder 5 Schuss hochprozentiger Spirituosen)
• Anstieg des Hämoglobinspiegels auf den Zielbereich (12,5-13,0 g/dL) würde nach Einschätzung des Prüfarztes ein inakzeptables medizinisches Risiko für den Probanden darstellen
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe im Prüfprodukt
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats; was auch immer länger ist
• Vorherige Randomisierung in der aktuellen Studie (BGE-117-201)

• Jeder aktuelle instabile medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder das Verständnis der Ziele der Studie oder der Untersuchungsverfahren oder möglicher Folgen verhindern würde. Das beinhaltet:

  • Aktuelle, instabile aktive Leber- oder Gallenerkrankung (allgemein definiert durch das Einsetzen von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus-/Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose) Hinweis: Stabile Lebererkrankung (einschließlich asymptomatischer Gallensteine, asymptomatischer chronischer Hepatitis B, chronisch Hepatitis C oder Gilbert-Syndrom) ist akzeptabel, wenn der Proband ansonsten die Aufnahmekriterien erfüllt und der Prüfarzt und der Sponsor die Aufnahme in die Studie genehmigen.
  • Aktuelle oder relevante Vorgeschichte eines medizinischen Zustands, der möglicherweise eine stationäre Behandlung erfordert oder es unwahrscheinlich macht, dass der Proband die Studie abschließt
• Unfähig oder nicht bereit, die im Protokoll festgelegten Verhütungsanforderungen einzuhalten