Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de BGE-117 en el tratamiento de la anemia del envejecimiento

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado para participar en el estudio
• Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
• Tiene 65 años de edad o más en el momento de la selección (visita 1)
• La anemia del envejecimiento se define como un nivel de hemoglobina en el rango de ≥ 9,0 g/dL a ≤ 11,5 g/dL (≥ 90 g/L a ≤ 115 g/L) según lo determinado por la medición del laboratorio central. (Nota: para sujetos con anemia recién diagnosticada, se deben realizar las investigaciones apropiadas para la causa de la anemia de acuerdo con el estándar de atención bajo la dirección del médico de atención primaria del sujeto.
• El peso en la selección (visita 1) es ≥ 40,0 kg

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o diagnóstico de cualquiera de los siguientes:

  • Anemia debida a anemia perniciosa, talasemia, anemia de células falciformes, rasgo drepanocítico o síndromes mielodisplásicos
  • Hipoplasia de la médula ósea o aplasia pura de glóbulos rojos
  • Terapia de privación de andrógenos en los 12 meses anteriores o radioterapia para el cáncer de próstata
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) <0,1 mIU/L o >10,0 mIU/L
  • Niveles de ácido fólico y vitamina B12 por debajo del límite inferior del rango normal
  • eGFR medido por Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <30,0 ml/m/1,73 m2
  • Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o arritmia o afección protrombótica (p. ej., fibrilación auricular no tratada) dentro de los 6 meses anteriores a la Selección o durante la Selección (Visita 1).
  • Diagnóstico de cáncer con enfermedad activa o incierta (es decir, malignidad activa), o están recibiendo tratamiento activo dentro de las 12 semanas antes de la selección (visita 1) (el carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel se excluye de este criterio)
  • Sospecha o antecedentes de malignidad hematológica. Se pueden permitir neoplasias malignas hematológicas remotas o infantiles según lo juzgue el investigador. Los cambios clonales relacionados con la edad en la hematopoyesis (p. ej., hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS)) están permitidos a juicio del investigador.
  • Hierro intravenoso (IV) dentro de las 12 semanas anteriores a la Selección (Visita 1) o durante el Período de Selección o el Período de Tratamiento. Se permite la terapia de rescate con hierro intravenoso durante el período de seguimiento si la hemoglobina del sujeto está por debajo de su nivel inicial. Nota: se permite la administración de suplementos de hierro por vía oral. El sujeto debe haber iniciado el tratamiento con suplementos orales de hierro al menos 4 semanas antes de la Selección. Se debe mantener la misma dosis y régimen de dosificación durante todo el Período de selección y el Período de tratamiento.
• Tratamiento con agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (visita 1) o durante el período de selección o el período de tratamiento. Se permite la terapia de rescate con ESA durante el período de seguimiento si el nivel de hemoglobina del sujeto está por debajo del valor inicial.

• Antecedentes de hipertensión no controlada, incluidos:

  • Hipertensión de difícil control (a menos que lo apruebe el investigador y el Monitor Médico)
  • Hipertensión maligna (a menos que lo apruebe el investigador y el Monitor Médico)

  • Presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 95 mmHg (confirmada por medición repetida) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. Nota:

    • Los sujetos que reciben tratamiento para la hipertensión deben haber estado en una medicación y un régimen de dosificación estables durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
    • Los sujetos pueden volver a examinarse después de controlar su presión arterial.
• Evidencia de sangrado gastrointestinal dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (visita 1), según lo juzgado por el investigador
• Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la selección (visita 1) o en cualquier momento durante el período de estudio.
• Insuficiencia cardíaca de clase III, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
• QTcF > 500 milisegundos o QTcF > 530 milisegundos en sujetos con bloqueo de rama Nota: esta evaluación se realizará solo en la selección (visita 1); El ECG y los intervalos correspondientes y la interpretación general pueden ser leídos mecánica o manualmente por personal debidamente designado y capacitado.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 × el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina > 1,5 × ULN (la bilirrubina aislada > 1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es < 35 %) Nota: se permiten los aumentos de bilirrubina asociados con el síndrome de Gilbert.
• Una ingesta promedio informada de alcohol de ≥ 80 g/día (es decir, equivalente a 6 latas de cerveza o 5 tragos de licor fuerte)
• Aumento en el nivel de hemoglobina al rango objetivo (12.5-13.0 g/dL) supondría un riesgo médico inaceptable para el sujeto, a juicio del investigador
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a los excipientes del producto en investigación
• Uso de otro agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente en investigación; el que sea más largo
• Aleatorización previa en el estudio actual (BGE-117-201)

• Cualquier condición médica inestable actual que el investigador considere que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable, afectaría el cumplimiento del estudio o impediría la comprensión de los objetivos del estudio o los procedimientos de investigación o las posibles consecuencias. Esto incluye:

  • Enfermedad hepática o biliar activa inestable actual (generalmente definida por la aparición de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas/gástricas, ictericia persistente o cirrosis) Nota: enfermedad hepática estable (incluyendo cálculos biliares asintomáticos, hepatitis B crónica asintomática, hepatitis C o síndrome de Gilbert) es aceptable si el sujeto cumple con los criterios de participación y el investigador y el patrocinador aprueban la participación en el estudio.
  • Antecedentes actuales o relevantes de una afección médica que pueda requerir tratamiento hospitalario o que haga que sea poco probable que el sujeto complete el estudio
• No puede o no quiere cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo