Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BGE-117 dans le traitement de l'anémie du vieillissement

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté pour participer à l'étude
• Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude
• Est âgé de 65 ans ou plus au moment du dépistage (visite 1)
• Anémie du vieillissement définie comme un taux d'hémoglobine compris entre ≥ 9,0 g/dL et ≤ 11,5 g/dL (≥ 90 g/L et ≤ 115 g/L) tel que déterminé par la mesure du laboratoire central. (Remarque : pour les sujets présentant une anémie nouvellement diagnostiquée, des investigations appropriées pour déterminer la cause de l'anémie doivent être effectuées conformément aux normes de soins sous la direction du médecin traitant du sujet.
• Le poids au dépistage (visite 1) est ≥ 40,0 kg

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou diagnostic de l'un des éléments suivants :

  • Anémie due à une anémie pernicieuse, une thalassémie, une anémie falciforme, un trait drépanocytaire ou des syndromes myélodysplasiques
  • Hypoplasie de la moelle osseuse ou aplasie pure des globules rouges
  • Traitement anti-androgénique au cours des 12 mois précédents ou radiothérapie pour le cancer de la prostate
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) <0,1 mUI/L ou >10,0 mUI/L
  • Niveaux d'acide folique et de vitamine B12 inférieurs à la limite inférieure de la plage normale
  • DFGe tel que mesuré par Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) < 30,0 mL/m/1,73 m2
  • Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou arythmie ou affection pro thrombotique (par exemple, fibrillation auriculaire non traitée) dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage (visite 1).
  • Diagnostic de cancer avec maladie active ou incertaine (c.-à-d. malignité active), ou reçoivent un traitement actif dans les 12 semaines précédant le dépistage (visite 1) (le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau est exclu de ce critère)
  • Suspicion ou antécédents de malignité hématologique. Les hémopathies malignes à distance ou infantiles peuvent être autorisées selon le jugement de l'investigateur. Les changements clonaux liés à l'âge dans l'hématopoïèse (par exemple, l'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP), la cytopénie clonale de signification indéterminée (CCUS)) sont autorisés selon le jugement de l'investigateur.
  • Fer intraveineux (IV) dans les 12 semaines précédant le dépistage (visite 1) ou pendant la période de dépistage ou la période de traitement. Un traitement de secours avec du fer IV est autorisé pendant la période de suivi si l'hémoglobine du sujet est inférieure à son niveau de base. Remarque : la supplémentation en fer par voie orale est autorisée. Le sujet doit avoir commencé un traitement avec des suppléments de fer par voie orale au moins 4 semaines avant le dépistage. La même dose et le même schéma posologique doivent être maintenus tout au long de la période de dépistage et de la période de traitement.
• Traitement par agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) dans les 12 semaines précédant le dépistage (visite 1) ou pendant la période de dépistage ou la période de traitement. La thérapie de secours avec ASE est autorisée pendant la période de suivi si le taux d'hémoglobine du sujet est inférieur à la ligne de base.

• Antécédents d'hypertension non contrôlée, y compris :

  • HTA difficile à contrôler (sauf accord de l'investigateur et du Moniteur Médical)
  • Hypertension maligne (sauf accord de l'investigateur et du Moniteur Médical)

  • Pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 95 mmHg (confirmée par des mesures répétées) dans les 2 semaines précédant la randomisation. Note:

    • Les sujets traités pour l'hypertension doivent avoir suivi un traitement médicamenteux et un schéma posologique stables pendant au moins 8 semaines avant la randomisation
    • Les sujets peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage une fois leur tension artérielle contrôlée
• Preuve de saignement gastro-intestinal dans les 12 semaines précédant le dépistage (visite 1), à en juger par l'investigateur
• Don de sang ou de plasma dans les 8 semaines précédant le dépistage (visite 1) ou à tout moment pendant la période d'étude.
• Insuffisance cardiaque de classe III, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
• QTcF > 500 msec ou QTcF > 530 msec chez les sujets avec bloc de branche Remarque : Cette évaluation sera effectuée uniquement lors du dépistage (visite 1) ; L'ECG et les intervalles correspondants ainsi que l'interprétation globale peuvent être lus mécaniquement ou manuellement par un personnel dûment désigné et formé.
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine > 1,5 × LSN (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et si la bilirubine directe est < 35 %) Remarque : les augmentations de la bilirubine associées au syndrome de Gilbert sont autorisées.
• Une consommation moyenne d'alcool déclarée ≥ 80 g/jour (c'est-à-dire l'équivalent de 6 canettes de bière ou de 5 shots d'alcool fort)
• Augmentation du taux d'hémoglobine jusqu'à la plage cible (12,5-13,0 g/dL) poserait un risque médical inacceptable pour le sujet, tel que jugé par l'investigateur
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux excipients du produit expérimental
• Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental ; celui qui est le plus long
• Randomisation préalable dans l'étude actuelle (BGE-117-201)

• Toute condition médicale instable actuelle qui, selon l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable, affecterait la conformité à l'étude ou empêcherait la compréhension des objectifs de l'étude ou des procédures d'investigation ou des conséquences possibles. Ceci comprend:

  • Maladie hépatique ou biliaire active actuelle et instable (généralement définie par l'apparition d'une ascite, d'une encéphalopathie, d'une coagulopathie, d'une hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques, d'un ictère persistant ou d'une cirrhose) l'hépatite C ou le syndrome de Gilbert) est acceptable si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée et si l'investigateur et le promoteur approuvent l'entrée dans l'étude.
  • Antécédents actuels ou pertinents d'une condition médicale qui peut nécessiter un traitement hospitalier ou rendre le sujet peu susceptible de terminer l'étude
• Incapable ou refusant de se conformer aux exigences de contraception spécifiées dans le protocole