Roflumilast k léčbě kognitivních následků po mrtvici (ROSTMEMA)

Odůvodnění: V Nizozemsku je asi 400 000 lidí, kteří trpí dlouhodobými následky mrtvice. V prvních měsících může dojít ke spontánnímu neurologickému zotavení, ale rok po cévní mozkové příhodě se téměř žádné funkční zotavení nenajde. Asi 40 % těchto pacientů uvádí, že jedním z největších problémů, se kterými se potýkají, je poškození kognitivních funkcí, které se také zdá být prediktivní pro výsledek onemocnění. V současné době je hlavním cílem pomoci těmto pacientům pomoci jim vyrovnat se a adaptovat se na novou situaci. Existuje velká lékařská potřeba skutečně zlepšit kognitivní funkce u lidí, kteří jeden rok po mrtvici stále trpí přetrvávajícími kognitivními poruchami.

Studie na zvířatech ukázaly, že enzym fosfodiesteráza typu 4 (PDE4) hraje důležitou roli v mozku, protože bylo prokázáno, že je kriticky spojen s neuronální plasticitou. Ačkoli studie na zvířatech nemusejí vždy předvídat účinky u lidí, existuje silný případ, že inhibice PDE4 může fungovat i u lidí. Výzkumníci z Maastrichtské univerzity a další prokázali, že inhibitor PDE4 roflumilast zlepšil paměťovou výkonnost u starých zdravých účastníků a u schizofrenních pacientů. To je důkazem konceptu, že inhibice PDE4 může zlepšit výkonnost paměti u lidí. Logickým dalším krokem je otestovat, zda roflumilast může zlepšit kognitivní funkce a každodenní životní aktivity u lidí trpících kognitivními problémy více než jeden rok po mrtvici.

Cíl: Cílem je ověřit účinky chronické léčby roflumilastem na kognitivní funkce (tj. epizodická paměť) pomocí behaviorálních úkolů u lidí trpících kognitivními poruchami alespoň 1 rok po mrtvici. Sekundárně budou hodnoceny účinky roflumilastu na denní aktivity a pohodu.

Uspořádání studie: První fáze studie bude prováděna podle dvojitě zaslepeného, ​​randomizovaného, ​​placebem kontrolovaného designu mezi subjekty. Ve druhé fázi dostane placebo skupina příležitost dostávat roflumilast. Toto je otevřený design štítku.

Studijní populace: 100 žen a mužů, lidé (41-70 let) trpící kognitivními potížemi 1 rok po mrtvici budou rekrutováni prostřednictvím inzerátů přes sociální média a prostřednictvím místních pečovatelských organizací (např. SGL, Adelante).

Intervence: Studie se bude skládat ze 2 ramen (N = 50 na rameno): placebo a 100 μg roflumilastu. Délka léčby je plánována na 3 měsíce a účastníci budou testováni na začátku, po 1,5 měsíci, po 3 měsících. Účastníci budou také denně hrát počítačové hry pro stimulaci jejich mozkových funkcí. Skupina s roflumilastem bude testována po 3 měsících ukončení léčby, aby se otestovalo, zda účinky přetrvávají i po ukončení léčby. Po skončení 3měsíčního období intervence budou identifikováni účastníci placebové skupiny a budou dotázáni, zda by chtěli užívat roflumilast po dobu 3 měsíců. To poskytne informace o účincích roflumilastu v otevřeném prostředí. Navíc to dává účastníkům ve skupině s placebem příležitost podstoupit aktivní léčbu (pokud si to přejí).