Roflumilast voor de behandeling van cognitieve gevolgen na een beroerte (ROSTMEMA)

Aanleiding: In Nederland zijn er ongeveer 400.000 mensen die last hebben van langdurige gevolgen van een beroerte. In de eerste maanden kan spontaan neurologisch herstel optreden, maar een jaar na een beroerte is er nog nauwelijks sprake van functioneel herstel. Ongeveer 40% van deze patiënten geeft aan dat een van de grootste problemen waarmee ze worden geconfronteerd, de verslechtering van cognitieve functies is, die ook voorspellend lijkt te zijn voor de uitkomst van de ziekte. Momenteel is de belangrijkste focus bij het helpen van deze patiënten hen te helpen omgaan met en zich aan te passen aan de nieuwe situatie. Er is een grote medische noodzaak om de cognitieve functies daadwerkelijk te verbeteren bij mensen die een jaar na een beroerte nog steeds last hebben van aanhoudende cognitieve stoornissen.

Dierstudies hebben aangetoond dat het enzym fosfodiësterase type 4 (PDE4) een belangrijke rol speelt in de hersenen, omdat is aangetoond dat het kritisch gekoppeld is aan neuronale plasticiteit. Hoewel dierstudies niet altijd effecten bij mensen voorspellen, zijn er sterke aanwijzingen dat PDE4-remming ook bij mensen kan werken. Onderzoekers van onder meer de Universiteit Maastricht hebben aangetoond dat de PDE4-remmer roflumilast de geheugenprestaties verbeterde bij oude, gezonde proefpersonen en bij schizofrene patiënten. Dit is een proof of concept dat PDE4-remming de geheugenprestaties bij mensen kan verbeteren. Een logische volgende stap is om te testen of roflumilast meer dan een jaar na een beroerte het cognitief functioneren en de dagelijkse activiteiten kan verbeteren bij mensen met cognitieve problemen.

Doel: Het doel is om de effecten van chronische behandeling met roflumilast op de cognitieve functie (d.w.z. episodisch geheugen) door middel van gedragstaken, bij mensen die ten minste 1 jaar na een beroerte aan cognitieve stoornissen lijden. Secundair zullen de effecten van roflumilast op de dagelijkse activiteiten en het welzijn worden beoordeeld.

Onderzoeksopzet: De eerste fase van het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd ontwerp tussen proefpersonen. In een tweede fase krijgt de placebogroep de kans om roflumilast te krijgen. Dit is een open label ontwerp.

Onderzoekspopulatie: 100 vrouwen en mannen, mensen (41-70 jaar) met cognitieve klachten 1 jaar na een beroerte worden geworven via advertenties via sociale media en via lokale zorgorganisaties (bijv. SGL, Adelante).

Interventie: De studie zal bestaan ​​uit 2 armen (N = 50 per arm): placebo en 100 μg roflumilast. De duur van de behandeling is gepland voor 3 maanden en de deelnemers worden getest bij baseline, na 1,5 maand, na 3 maanden. Ook zullen de deelnemers dagelijks computerspelletjes doen om hun hersenfunctie te stimuleren. De roflumilastgroep zal worden getest na 3 maanden stopzetting van de behandeling om te testen of de effecten aanhouden nadat de behandeling is stopgezet. Na het einde van de interventieperiode van 3 maanden zullen de deelnemers van de placebogroep worden geïdentificeerd en zal hen worden gevraagd of ze roflumilast gedurende een periode van 3 maanden willen gebruiken. Dit geeft informatie over de effecten van roflumilast in een open-labelomgeving. Bovendien geeft dit de deelnemers in de placebogroep de mogelijkheid om (indien gewenst) de actieve behandeling te krijgen."