Roflumilast per trattare la sequela cognitiva dopo l'ictus (ROSTMEMA)

Razionale: nei Paesi Bassi ci sono circa 400.000 persone che soffrono di conseguenze a lungo termine di un ictus. Nei primi mesi può verificarsi un recupero neurologico spontaneo, ma a un anno dall'ictus non si riscontra quasi alcun recupero funzionale. Circa il 40% di questi pazienti indica che uno dei maggiori problemi che stanno affrontando è il deterioramento delle funzioni cognitive, che sembra anche essere predittivo per l'esito della malattia. Attualmente, l'obiettivo principale di aiutare questi pazienti è aiutarli ad affrontare e ad adattarsi alla nuova situazione. C'è una grande necessità medica di migliorare effettivamente le funzioni cognitive nelle persone che soffrono ancora di disturbi cognitivi persistenti un anno dopo un ictus.

Studi sugli animali hanno dimostrato che l'enzima fosfodiesterasi di tipo 4 (PDE4) svolge un ruolo importante nel cervello, poiché è stato dimostrato che è legato in modo critico alla plasticità neuronale. Anche se gli studi sugli animali potrebbero non prevedere sempre gli effetti negli esseri umani, è molto probabile che l'inibizione della PDE4 possa funzionare anche negli esseri umani. I ricercatori dell'Università di Maastricht e altri hanno dimostrato che l'inibitore della PDE4 roflumilast ha migliorato le prestazioni della memoria nei partecipanti anziani sani e nei pazienti schizofrenici. Questa è una prova del concetto che l'inibizione della PDE4 può migliorare le prestazioni della memoria negli esseri umani. Un logico passo successivo è verificare se il roflumilast può migliorare il funzionamento cognitivo e le attività della vita quotidiana nelle persone che soffrono di problemi cognitivi più di un anno dopo l'ictus.

Obiettivo: L'obiettivo è convalidare gli effetti del trattamento cronico con roflumilast sulla funzione cognitiva (es. memoria episodica) mediante compiti comportamentali, in persone che soffrono di disturbi cognitivi almeno 1 anno dopo l'ictus. In secondo luogo, saranno valutati gli effetti del roflumilast sulle attività quotidiane e sul benessere.

Disegno dello studio: la prima fase dello studio sarà condotta secondo un disegno tra soggetti in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. In una seconda fase, al gruppo placebo verrà data l'opportunità di ricevere roflumilast. Questo è un design a etichetta aperta.

Popolazione dello studio: 100 donne e uomini, persone (41-70 anni) che soffrono di disturbi cognitivi 1 anno dopo l'ictus saranno reclutati tramite pubblicità tramite social media e tramite organizzazioni locali di assistenza (ad es. SGL, Adelante).

Intervento: lo studio consisterà in 2 bracci (N = 50 per braccio): placebo e 100 μg di roflumilast. La durata del trattamento è prevista per 3 mesi e i partecipanti saranno testati al basale, dopo 1,5 mesi, dopo 3 mesi. I partecipanti faranno anche giochi al computer ogni giorno per stimolare le loro funzioni cerebrali. Il gruppo roflumilast verrà testato dopo 3 mesi di interruzione del trattamento per verificare se gli effetti perdurano dopo l'interruzione del trattamento. Dopo la fine del periodo di intervento di 3 mesi, verranno identificati i partecipanti del gruppo placebo e verrà loro chiesto se desiderano assumere roflumilast per un periodo di 3 mesi. Ciò fornirà informazioni sugli effetti del roflumilast in un contesto di etichetta aperta. Inoltre, ciò offre ai partecipanti del gruppo placebo l'opportunità di ricevere il trattamento attivo (se lo desiderano)."