Roflumilast zur Behandlung kognitiver Folgen nach einem Schlaganfall (ROSTMEMA)

Begründung: In den Niederlanden leiden etwa 400.000 Menschen an den Spätfolgen eines Schlaganfalls. In den ersten Monaten kann eine spontane neurologische Erholung stattfinden, aber ein Jahr nach einem Schlaganfall findet sich kaum noch eine funktionelle Erholung. Etwa 40 % dieser Patienten geben an, dass eines der größten Probleme, mit denen sie konfrontiert sind, die Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen ist, was auch für den Krankheitsverlauf prädiktiv zu sein scheint. Derzeit liegt der Schwerpunkt der Hilfe für diese Patienten darin, ihnen zu helfen, mit der neuen Situation umzugehen und sich darauf einzustellen. Es besteht ein großer medizinischer Bedarf, die kognitiven Funktionen bei Menschen, die ein Jahr nach einem Schlaganfall immer noch an anhaltenden kognitiven Beeinträchtigungen leiden, tatsächlich zu verbessern.

Tierversuche haben gezeigt, dass das Enzym Phosphodiesterase Typ 4 (PDE4) eine wichtige Rolle im Gehirn spielt, da es nachweislich entscheidend mit der neuronalen Plastizität verbunden ist. Obwohl Tierversuche Wirkungen beim Menschen nicht immer vorhersagen können, gibt es starke Argumente dafür, dass die PDE4-Hemmung auch beim Menschen wirken kann. Forscher der Universität Maastricht und andere haben gezeigt, dass der PDE4-Hemmer Roflumilast die Gedächtnisleistung bei alten gesunden Teilnehmern und bei schizophrenen Patienten verbessert. Dies ist ein Proof of Concept, dass die PDE4-Hemmung die Gedächtnisleistung beim Menschen verbessern kann. Ein logischer nächster Schritt ist zu testen, ob Roflumilast die kognitive Funktion und die Aktivitäten des täglichen Lebens bei Menschen verbessern kann, die mehr als ein Jahr nach einem Schlaganfall an kognitiven Problemen leiden.

Ziel: Das Ziel ist die Validierung der Auswirkungen einer chronischen Behandlung mit Roflumilast auf die kognitive Funktion (d. h. episodisches Gedächtnis) mittels Verhaltensaufgaben bei Menschen mit kognitiven Beeinträchtigungen mindestens 1 Jahr nach einem Schlaganfall. Zweitens werden die Wirkungen von Roflumilast auf die täglichen Aktivitäten und das Wohlbefinden bewertet.

Studiendesign: Die erste Phase der Studie wird gemäß einem doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Design zwischen Subjekten durchgeführt. In einer zweiten Phase erhält die Placebogruppe die Möglichkeit, Roflumilast zu erhalten. Dies ist ein Open-Label-Design.

Studienpopulation: 100 weibliche und männliche Personen (41-70 Jahre alt), die 1 Jahr nach Schlaganfall an kognitiven Beschwerden leiden, werden über Anzeigen über soziale Medien und über lokale Pflegeorganisationen (z. B. SGL, Adelante) rekrutiert.

Intervention: Die Studie besteht aus 2 Armen (N = 50 pro Arm): Placebo und 100 μg Roflumilast. Die Behandlungsdauer ist auf 3 Monate geplant und die Teilnehmer werden zu Studienbeginn, nach 1,5 Monaten, nach 3 Monaten getestet. Die Teilnehmer werden auch täglich Computerspiele machen, um ihre Gehirnfunktion zu stimulieren. Die Roflumilast-Gruppe wird 3 Monate nach Beendigung der Behandlung getestet, um zu testen, ob die Wirkung nach Beendigung der Behandlung anhält. Nach Ablauf des 3-monatigen Interventionszeitraums werden die Teilnehmer der Placebo-Gruppe identifiziert und gefragt, ob sie Roflumilast für einen Zeitraum von 3 Monaten einnehmen möchten. Dies gibt Aufschluss über die Wirkung von Roflumilast in einer Open-Label-Einstellung. Darüber hinaus gibt dies den Teilnehmern der Placebogruppe die Möglichkeit, die aktive Behandlung zu erhalten (falls sie dies wünschen)."