Roflumilast para tratar la secuela cognitiva después de un accidente cerebrovascular (ROSTMEMA)

Justificación: En los Países Bajos hay unas 400 000 personas que sufren las consecuencias a largo plazo de un ictus. En los primeros meses puede producirse una recuperación neurológica espontánea, pero apenas se encuentra una recuperación funcional al año del ictus. Alrededor del 40% de estos pacientes indican que uno de los mayores problemas a los que se enfrentan es el deterioro de las funciones cognitivas, que también parece ser predictivo del desenlace de la enfermedad. Actualmente, el enfoque principal de ayudar a estos pacientes es ayudarlos a sobrellevar y adaptarse a la nueva situación. Existe una gran necesidad médica de mejorar realmente las funciones cognitivas en personas que todavía sufren de deterioro cognitivo persistente un año después de un accidente cerebrovascular.

Los estudios en animales han demostrado que la enzima fosfodiesterasa tipo 4 (PDE4) desempeña un papel importante en el cerebro, ya que se ha demostrado que está relacionada de manera crítica con la plasticidad neuronal. Aunque los estudios en animales no siempre pueden predecir los efectos en humanos, existe un caso sólido de que la inhibición de la PDE4 también puede funcionar en humanos. Investigadores de la Universidad de Maastricht, entre otros, han demostrado que el inhibidor de la PDE4, roflumilast, mejoró el rendimiento de la memoria en participantes sanos de edad avanzada y en pacientes esquizofrénicos. Esta es una prueba de concepto de que la inhibición de PDE4 puede mejorar el rendimiento de la memoria en humanos. El próximo paso lógico es probar si roflumilast puede mejorar el funcionamiento cognitivo y las actividades de la vida diaria en personas que sufren problemas cognitivos más de un año después del accidente cerebrovascular.

Objetivo: El objetivo es validar los efectos del tratamiento crónico con roflumilast sobre la función cognitiva (es decir, memoria episódica) por medio de tareas conductuales, en personas que sufrían alteraciones cognitivas al menos 1 año después del ictus. Secundariamente, se evaluarán los efectos de roflumilast en las actividades diarias y el bienestar.

Diseño del estudio: La primera fase del estudio se llevará a cabo de acuerdo con un diseño entre sujetos doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. En una segunda fase, el grupo placebo tendrá la oportunidad de recibir roflumilast. Este es un diseño de etiqueta abierta.

Población de estudio: 100 mujeres y hombres, personas (de 41 a 70 años) que padezcan problemas cognitivos 1 año después del accidente cerebrovascular serán reclutados a través de anuncios en las redes sociales y a través de organizaciones locales de cuidado (p. ej., SGL, Adelante).

Intervención: El estudio constará de 2 brazos (N = 50 por brazo): placebo y 100 μg de roflumilast. La duración del tratamiento está prevista para 3 meses y los participantes serán evaluados al inicio, después de 1,5 meses, después de 3 meses. Los participantes también realizarán juegos de computadora diarios para estimular su función cerebral. El grupo de roflumilast se evaluará a los 3 meses de interrupción del tratamiento para comprobar si los efectos persisten después de interrumpir el tratamiento. Después del final del período de intervención de 3 meses, se identificará a los participantes del grupo placebo y se les preguntará si les gustaría tomar roflumilast durante un período de 3 meses. Esto proporcionará información sobre los efectos de roflumilast en un entorno de etiqueta abierta. Además, esto les da a los participantes del grupo placebo la oportunidad de recibir el tratamiento activo (si así lo desean)".