Roflumilasti aivohalvauksen jälkeisten kognitiivisten jälkiseurausten hoitoon (ROSTMEMA)

Perustelut: Alankomaissa noin 400 000 ihmistä kärsii aivohalvauksen pitkäaikaisista seurauksista. Ensimmäisinä kuukausina spontaani neurologinen toipuminen voi tapahtua, mutta toiminnallista palautumista tuskin havaitaan vuoden kuluttua aivohalvauksesta. Noin 40 % näistä potilaista ilmoittaa, että yksi suurimmista ongelmista, joita he kohtaavat, on kognitiivisten toimintojen heikkeneminen, mikä näyttää myös ennustavan taudin lopputulosta. Tällä hetkellä näiden potilaiden auttamisen pääpaino on auttaa heitä selviytymään uudesta tilanteesta ja sopeutumaan siihen. On suuri lääketieteellinen tarve parantaa kognitiivisia toimintoja ihmisillä, jotka kärsivät edelleen pysyvistä kognitiivisista häiriöistä vuosi aivohalvauksen jälkeen.

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että entsyymillä fosfodiesteraasi tyyppi 4 (PDE4) on tärkeä rooli aivoissa, koska sen on osoitettu olevan kriittisesti yhteydessä hermosolujen plastisuuteen. Vaikka eläinkokeissa ei aina voida ennustaa vaikutuksia ihmisiin, on vahva syy siihen, että PDE4:n esto voi toimia myös ihmisillä. Maastrichtin yliopiston tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että PDE4-estäjä roflumilasti paransi muistin suorituskykyä vanhoilla terveillä osallistujilla ja skitsofreniapotilailla. Tämä on todiste siitä, että PDE4:n esto voi parantaa muistin suorituskykyä ihmisillä. Looginen seuraava askel on testata, voiko roflumilasti parantaa kognitiivista toimintaa ja päivittäistä elämää ihmisillä, jotka kärsivät kognitiivisista ongelmista yli vuoden kuluttua aivohalvauksesta.

Tavoite: Tavoitteena on validoida kroonisen roflumilastihoidon vaikutukset kognitiiviseen toimintaan (ts. episodinen muisti) käyttäytymistehtävien avulla ihmisillä, jotka kärsivät kognitiivisista häiriöistä vähintään 1 vuosi aivohalvauksen jälkeen. Toissijaisesti arvioidaan roflumilastin vaikutukset päivittäiseen toimintaan ja hyvinvointiin.

Tutkimussuunnitelma: Tutkimuksen ensimmäinen vaihe suoritetaan kaksoissokkoutetun, satunnaistetun lumekontrolloidun, tutkimushenkilöiden välisen suunnittelun mukaisesti. Toisessa vaiheessa lumeryhmälle annetaan mahdollisuus saada roflumilastia. Tämä on avoin etikettisuunnittelu.

Tutkimuspopulaatio: 100 naista ja miestä, henkilöitä (41-70-vuotiaita), jotka kärsivät kognitiivisista vaivoista 1 vuosi aivohalvauksen jälkeen, rekrytoidaan sosiaalisen median mainosten ja paikallisten hoitoorganisaatioiden (esim. SGL, Adelante) kautta.

Interventio: Tutkimus koostuu kahdesta haarasta (N = 50 per käsi): lumelääke ja 100 μg roflumilastia. Hoidon kesto on suunniteltu 3 kuukaudeksi ja osallistujat testataan lähtötilanteessa, 1,5 kuukauden kuluttua, 3 kuukauden kuluttua. Osallistujat tekevät myös päivittäin tietokonepelejä stimuloidakseen aivotoimintaansa. Roflumilastiryhmää testataan 3 kuukauden hoidon lopettamisen jälkeen sen testaamiseksi, säilyvätkö vaikutukset hoidon lopettamisen jälkeen. Kolmen kuukauden interventiojakson päätyttyä lumelääkeryhmän osallistujat tunnistetaan ja heiltä kysytään, haluaisivatko he ottaa roflumilastia 3 kuukauden ajan. Tämä antaa tietoa roflumilastin vaikutuksista avoimessa etiketissä. Lisäksi tämä antaa lumeryhmän osallistujille mahdollisuuden saada aktiivista hoitoa (jos he haluavat).