Roflumilast til behandling af kognitive følgesygdomme efter slagtilfælde (ROSTMEMA)

Begrundelse: I Holland er der omkring 400.000 mennesker, der lider af langsigtede konsekvenser af et slagtilfælde. I de første måneder kan der ske spontan neurologisk bedring, men der er næppe fundet funktionel bedring et år efter et slagtilfælde. Omkring 40 % af disse patienter angiver, at et af de største problemer, de står over for, er svækkelsen af ​​kognitive funktioner, som også synes at være prædiktiv for sygdomsudfaldet. I øjeblikket er hovedfokus for at hjælpe disse patienter at hjælpe dem med at klare og tilpasse sig den nye situation. Der er et stort medicinsk behov for rent faktisk at forbedre kognitive funktioner hos mennesker, der stadig lider af vedvarende kognitive svækkelser et år efter et slagtilfælde.

Dyreforsøg har vist, at enzymet phosphodiesterase type 4 (PDE4) spiller en vigtig rolle i hjernen, da det har vist sig at være kritisk forbundet med neuronal plasticitet. Selvom dyreforsøg måske ikke altid forudsiger virkninger hos mennesker, er der et stærkt tilfælde af, at PDE4-hæmning også kan virke hos mennesker. Forskere fra Maastricht University og andre har vist, at PDE4-hæmmeren roflumilast forbedrede hukommelsesydelsen hos gamle raske deltagere og hos skizofrene patienter. Dette er et bevis på, at PDE4-hæmning kan forbedre hukommelsesydelsen hos mennesker. Et logisk næste skridt er at teste, om roflumilast kan forbedre kognitiv funktion og dagligdagsaktiviteter hos mennesker, der lider af kognitive problemer mere end et år efter slagtilfælde.

Formål: Målet er at validere virkningerne af kronisk roflumilastbehandling på kognitiv funktion (dvs. episodisk hukommelse) ved hjælp af adfærdsmæssige opgaver hos personer, der lider af kognitive svækkelser mindst 1 år efter slagtilfælde. Sekundært vil effekten af ​​roflumilast på daglige aktiviteter og velvære blive vurderet.

Undersøgelsesdesign: Den første fase af undersøgelsen vil blive udført i henhold til et dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolleret design mellem forsøgspersoner. I en anden fase vil placebogruppen få mulighed for at få roflumilast. Dette er et åbent label-design.

Undersøgelsespopulation: 100 kvinder og mænd, personer (41-70 år), der lider af kognitive lidelser 1 år efter slagtilfælde, vil blive rekrutteret via annoncer via sociale medier og via lokale omsorgsorganisationer (f.eks. SGL, Adelante).

Intervention: Studiet vil bestå af 2 arme (N = 50 pr. arm): placebo og 100 μg roflumilast. Behandlingens varighed er planlagt til 3 måneder, og deltagerne vil blive testet ved baseline, efter 1,5 måned, efter 3 måneder. Deltagerne vil også dagligt lave computerspil for at stimulere deres hjernefunktion. Roflumilastgruppen vil blive testet 3 måneders behandling stoppet for at teste, om virkningerne varer ved efter behandlingen er seponeret. Efter afslutningen af ​​den 3 måneder lange interventionsperiode vil deltagerne i placebogruppen blive identificeret, og de vil blive spurgt, om de ønsker at tage roflumilast i en 3-måneders periode. Dette vil give information om roflumilast-effekterne i en åben label-indstilling. Dette giver desuden deltagerne i placebogruppen mulighed for at modtage den aktive behandling (hvis de ønsker det).