Roflumilast for å behandle kognitive følgetilstander etter hjerneslag (ROSTMEMA)

Begrunnelse: I Nederland er det rundt 400 000 mennesker som lider av langsiktige konsekvenser av et slag. De første månedene kan spontan nevrologisk bedring finne sted, men det er knapt funnet funksjonell bedring ett år etter et hjerneslag. Omtrent 40 % av disse pasientene indikerer at et av de største problemene de står overfor er svekkelsen i kognitive funksjoner, som også ser ut til å være prediktiv for sykdomsutfallet. For tiden er hovedfokuset for å hjelpe disse pasientene å hjelpe dem til å takle og tilpasse seg den nye situasjonen. Det er et stort medisinsk behov for å faktisk forbedre kognitive funksjoner hos personer som fortsatt lider av vedvarende kognitive svikt ett år etter et slag.

Dyrestudier har vist at enzymet fosfodiesterase type 4 (PDE4) spiller en viktig rolle i hjernen, da det har vist seg å være kritisk knyttet til nevronal plastisitet. Selv om dyrestudier kanskje ikke alltid forutsier effekter hos mennesker, er det en sterk sak at PDE4-hemming også kan virke hos mennesker. Forskere fra Maastricht University, og andre, har vist at PDE4-hemmeren roflumilast forbedret minneytelsen hos gamle friske deltakere og hos schizofrene pasienter. Dette er et bevis på at PDE4-hemming kan forbedre minneytelsen hos mennesker. Et logisk neste skritt er å teste om roflumilast kan forbedre kognitiv funksjon og dagliglivsaktiviteter hos personer som lider av kognitive problemer mer enn ett år etter hjerneslag.

Mål: Målet er å validere effekten av kronisk roflumilastbehandling på kognitiv funksjon (dvs. episodisk hukommelse) ved hjelp av atferdsoppgaver, hos personer som lider av kognitive svekkelser minst 1 år etter hjerneslag. Sekundært vil effekten av roflumilast på daglige aktiviteter og velvære vurderes.

Studiedesign: Den første fasen av studien vil bli utført i henhold til et dobbeltblindt, randomisert placebokontrollert design mellom forsøkspersoner. I en andre fase vil placebogruppen få mulighet til å få roflumilast. Dette er et design med åpen etikett.

Studiepopulasjon: 100 kvinner og menn, personer (41-70 år) som lider av kognitive plager 1 år etter hjerneslag vil bli rekruttert via annonser via sosiale medier og via lokale omsorgsorganisasjoner (f.eks. SGL, Adelante).

Intervensjon: Studien vil bestå av 2 armer (N = 50 per arm): placebo og 100 μg roflumilast. Behandlingens varighet er planlagt i 3 måneder og deltakerne vil bli testet ved baseline, etter 1,5 måneder, etter 3 måneder. Deltakerne skal også gjøre daglige dataspill for å stimulere hjernens funksjon. Roflumilastgruppen vil bli testet 3 måneders behandling stoppet for å teste om effekten varer etter at behandlingen er avsluttet. Etter slutten av 3 måneders intervensjonsperiode vil deltakerne i placebogruppen bli identifisert og de vil bli spurt om de ønsker å ta roflumilast i en 3-måneders periode. Dette vil gi informasjon om roflumilast-effektene i en åpen etikettinnstilling. Dessuten gir dette deltakerne i placebogruppen muligheten til å motta den aktive behandlingen (hvis de ønsker det).