Kardiovaskulární příhody z trifluridinu/tipiracil +/- oxaliplatiny u pacientů s kolorektálním/esogastrickým adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochota dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie,
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom jícnu, žaludku, tlustého střeva a/nebo konečníku
3. Pacienti s metastatickým neresekabilním (ezogastrickým nebo kolorektálním) nebo adjuvantním (kolorektální stadium III) adenokarcinomem dříve léčeným fluoropyrimidiny (5-FU nebo kapecitabin),
4. věk ≥18 let,
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–2,

6. Pacienti, kteří vykazovali epizodu hrudní bolesti související se srdeční angínou způsobenou 5-FU nebo kapecitabinem (minimálně 21 dní [3 týdny] mezi příhodou a zařazením), alespoň jednu z následujících příhod:

   • Nestabilní angina pectoris,
   • Akutní koronární syndrom (AKS) bez elevace ST segmentu ani vzestupu troponinu.
7. Kardiologem potvrzená a zdokumentovaná kontraindikace pokračovat v léčbě 5FU nebo kapecitabinem, DŮVĚRNÉ Protokol ACOTAS verze 1.5, 14/06/2021 Strana 32 z 93
8. Indikace k podávání trifluridinu/tipiracil ± oxaliplatina považována za lepší než absence léčby (kolorektální stadium III) nebo nejlepší alternativní léčba (metastatická kolorektální a esogastrická nebo žaludeční) potvrzená multidisciplinárním konzultačním setkáním
9. Žádná kontraindikace pro podávání trifluridinu/tipiracilu (související toxicita),
10. Žádná předchozí léčba trifluridinem/tipiracilem,

11. Následující laboratorní hodnoty získané během 14 dnů (2 týdnů) před zahájením studijní léčby:

    • Hematologický stav: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl,
    • Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru < 150 µM a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce,
    • Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (ALP) < 5 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
12. U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 7 dnů (1 týden) před zahájením studijní léčby,
13. Pacientky ve fertilním věku se musí zavázat k používání spolehlivých a účinných metod antikoncepce během studie a nejméně 12 měsíců po ukončení studijní léčby. Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce navíc k metodě antikoncepce používané jejich partnerkou během studie a po dobu nejméně 9 měsíců po ukončení studijní léčby.
14. Registrace v národním systému zdravotní péče (PUMA – Protection Universelle Maladie včetně)

Kritéria vyloučení:

1. Pro metastatický kolorektální karcinom, MSI a/nebo dMMR nádor
2. Pro metastatický adenokarcinom jícnu a žaludku, HER+++ nebo HER++ FISH pozitivní nádor
3. Dysfunkce levé komory s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 35 % s automatickým implantabilním defibrilátorem nebo bez něj,
4. Nerevaskularizované multicévní onemocnění koronárních tepen,
5. AKS s elevací ST a/nebo vzestupem troponinu
6. QT/QTc interval > 470 ms (pro ženy) a > 450 ms (pro muže) Poznámka: Při používání léčivých přípravků se substráty lidské thymidinkinázy, např. zidovudin a další léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval (úplný seznam na https: //www.crediblemeds.org.“)
7. Dokumentovaný spazmus koronárních cév během léčby 5-FU vedoucí k infarktu myokardu,
8. Těhotenství a kojení,
9. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů (4 týdnů) před zahájením studijní léčby,
10. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktózy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy,
11. Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění,
12. velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během 28 dnů (4 týdnů) před zahájením studijní léčby,
13. Pacienti se známou alergií na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků,
14. Neprůchodnost střev nebo neschopnost polykat tablety,
15. Periferní neuropatie Stupeň > 1 pro schéma oxaliplatiny,
16. Nevyřešené nehematologické toxicity z předchozích terapií (stupeň >2),

17. Abnormální hodnoty při zařazení pro :

    • kalemie;
    • magnezémie;
    • Kalcémie a upravená hladina vápníku
18. Pacient v režimu právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví, soudní ochrana) nebo správního rozhodnutí nebo neschopný dát svůj souhlas
19. Nemožnost podrobit se lékařskému sledování studie z geografických, sociálních důvodů nebo psychiatrického onemocnění.
20. Pacienti přijatí do zdravotnického nebo sociálního zařízení pro jiné účely než pro účely studie