Cardiovasculaire gebeurtenissen van trifluridine/tipiracil +/- oxaliplatine bij patiënten met colorectaal/oesogastrische adenocarcinoom

Inclusiecriteria

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek,
2. Histologisch bevestigd slokdarm-, maag-, colon- en/of rectumadenocarcinoom
3. Patiënten met gemetastaseerd niet-reseceerbaar (oesogastrisch of colorectaal) of adjuvans (colorectaal stadium III) adenocarcinoom dat eerder is behandeld met fluoropyrimidines (5-FU of capecitabine),
4. Leeftijd ≥18 jaar,
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van 0-2,

6. Patiënten die een episode van cardiale angina-gerelateerde thoracale pijn vertoonden als gevolg van 5-FU of capecitabine (minimaal 21 dagen [3 weken] tussen voorval en opname) ten minste één van de volgende voorvallen:

   • Instabiele angina,
   • Acuut coronair syndroom (ACS) zonder verhoging van het ST-segment of stijging van troponine.
7. Contra-indicatie om behandeling met 5FU of capecitabine voort te zetten bevestigd en gedocumenteerd door cardioloog, VERTROUWELIJK Protocol ACOTAS versie 1.5, 14/06/2021 Pagina 32 van 93
8. Indicatie voor het ontvangen van trifluridine/tipiracil ± oxaliplatine wordt als beter beschouwd dan afwezigheid van therapie (colorectaal stadium III) of de beste alternatieve therapie (gemetastaseerd colo-rectaal en oeso-maag of maag) bevestigd door een multidisciplinair overleg
9. Geen contra-indicatie om trifluridine/tipiracil te krijgen (gerelateerde toxiciteit),
10. Geen voorafgaande behandeling met trifluridine/tipiracil,

11. Volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen (2 weken) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

    • Hematologische status: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dl,
    • Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte < 150 µM en creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Cockroft-Gault-formule,
    • Adequate leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (ALP) < 5 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN,
12. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen (1 week) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling,
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten zich verplichten tot het gebruik van betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en tot ten minste 12 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken naast de anticonceptiemethode die hun partner gebruikt tijdens het onderzoek en tot ten minste 9 maanden na het einde van de studiebehandeling.
14. Registratie in een nationaal zorgstelsel (inclusief PUMa - Protection Universelle Maladie)

Uitsluitingscriteria:

1. Voor uitgezaaide colo-rectale kanker, MSI- en/of dMMR-tumor
2. Voor gemetastaseerd slokdarm- en maagadenocarcinoom, HER+++ of HER++ FISH-positieve tumor
3. Linkerventrikeldisfunctie met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 35% met of zonder automatische implanteerbare defibrillator,
4. Niet-gerevasculariseerde multivat coronaire hartziekte,
5. ACS met ST-elevatie en/of troponinestijging
6. QT/QTc-interval > 470 ms (voor vrouwen) en > 450 ms (voor mannen) NB: Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van geneesmiddelen met humane thymidinekinasesubstraten, b.v. zidovudine en andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen (uitputtende lijst op https://www.crediblemeds.org.")
7. Gedocumenteerde coronaire vasospasmen tijdens 5-FU-behandeling leidend tot een hartinfarct,
8. Zwangerschap en borstvoeding,
9. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen (4 weken) voor aanvang van de onderzoeksbehandeling,
10. Zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactosedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie,
11. Elke andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte,
12. Grote operatie of traumatisch letsel binnen 28 dagen (4 weken) voor aanvang van de studiebehandeling,
13. Patiënten met een bekende allergie voor een hulpstof om geneesmiddelen te onderzoeken,
14. Darmobstructie of onvermogen om tabletten door te slikken,
15. Perifere neuropathie Graad > 1 voor het oxaliplatineschema,
16. Niet-opgeloste niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapieën (graad >2),

17. Abnormale waarden bij opname voor:

    • Kaliëmie;
    • Magnesiëmie;
    • Calciëmie en gecorrigeerd calciumgehalte
18. Patiënt onder een regime van wettelijke bescherming (voogdij, curatele, gerechtelijke vrijwaring), of administratieve beslissing, of niet in staat zijn/haar toestemming te geven
19. Onmogelijkheid om zich te onderwerpen aan de medische opvolging van de studie om geografische, sociale redenen of psychiatrische ziekte.
20. Patiënten die zijn opgenomen in een gezondheids- of sociale instelling voor andere doeleinden dan die van het onderzoek