Сердечно-сосудистые события, вызванные приемом трифлуридина/типирацила +/- оксалиплатина у пациентов с колоректальной/эзогастральной аденокарциномой

Критерии включения

1. Подписанное и датированное информированное согласие и готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования,
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома пищевода, желудка, толстой и/или прямой кишки
3. Пациенты с метастатической нерезектабельной (эзогастральной или колоректальной) или адъювантной (колоректальная стадия III) аденокарциномой, ранее получавшей фторпиримидины (5-ФУ или капецитабин),
4. Возраст ≥18 лет,
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2,

6. Пациенты, у которых развился эпизод боли в грудной клетке, связанной со стенокардией из-за приема 5-ФУ или капецитабина (минимум 21 день [3 недели] между событием и включением), по крайней мере, одно из следующих явлений:

   • нестабильная стенокардия,
   • Острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST и повышения тропонина.
7. Противопоказание для продолжения лечения 5FU или капецитабином подтверждено и задокументировано кардиологом, КОНФИДЕНЦИАЛЬНО Протокол ACOTAS, версия 1.5, 14/06/2021 Страница 32 из 93
8. Показания к назначению трифлуридина/типирацила ± оксалиплатина считаются лучшими, чем отсутствие терапии (колоректальная стадия III) или лучшая альтернативная терапия (метастатическая колоректальная и эзогастральная или желудочная), подтвержденные многопрофильной консультационной встречей
9. Нет противопоказаний к приему трифлуридина/типирацила (сопутствующая токсичность),
10. Отсутствие предшествующего лечения трифлуридином/типирацилом,

11. Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 14 дней (2 недель) до начала исследуемого лечения:

    • Гематологический статус: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; тромбоциты ≥ 100 х 109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл,
    • Адекватная функция почек: уровень креатинина в сыворотке < 150 мкМ и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта,
    • Адекватная функция печени: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ) < 5 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН,
12. Для пациенток детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней (1 недели) до начала исследуемого лечения,
13. Женщины-пациенты детородного возраста должны использовать надежные и эффективные методы контрацепции во время исследования и по крайней мере в течение 12 месяцев после окончания исследуемого лечения. Пациенты мужского пола с партнером, способным к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в дополнение к методу контрацепции, используемому их партнером во время исследования и в течение как минимум 9 месяцев после окончания исследуемого лечения.
14. Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая PUMa - Protection Universelle Maladie)

Критерий исключения:

1. При метастатическом колоректальном раке, опухоли MSI и/или dMMR
2. Для метастатической эзогастральной и желудочной аденокарциномы, HER+++ или HER++ FISH-положительной опухоли
3. Дисфункция левого желудочка с фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) < 35% с автоматическим имплантируемым дефибриллятором или без него,
4. Нереваскуляризированное многососудистое поражение коронарных артерий,
5. ОКС с подъемом сегмента ST и/или повышением тропонина
6. Интервал QT/QTc > 470 мс (для женщин) и > 450 мс (для мужчин) NB: требуется осторожность при использовании лекарственных средств с субстратами тимидинкиназы человека, например зидовудин и другие препараты, удлиняющие интервал QTc (исчерпывающий список на https://www.crediblemeds.org.")
7. Задокументированный спазм коронарных артерий во время лечения 5-фторурацилом, приводящий к инфаркту миокарда,
8. Беременность и кормление грудью,
9. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней (4 недель) до начала исследуемого лечения,
10. Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактозы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция,
11. Любое другое серьезное и неконтролируемое незлокачественное заболевание,
12. Обширное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение 28 дней (4 недель) до начала исследуемого лечения,
13. Пациенты с известной аллергией на какие-либо вспомогательные вещества исследуемых препаратов,
14. Непроходимость кишечника или невозможность глотать таблетки,
15. Периферическая невропатия > 1 степени для схемы оксалиплатина,
16. Неразрешившаяся негематологическая токсичность от предшествующей терапии (степень >2),

17. Аномальные значения при включении для:

    • калиемия;
    • Магнеземия;
    • Кальцемия и скорректированный уровень кальция
18. Пациент, находящийся под режимом правовой защиты (опека, попечительство, судебная охрана) или административным решением, или неспособный дать свое согласие
19. Невозможность пройти медицинское сопровождение исследования по географическим, социальным причинам или психическому заболеванию.
20. Пациенты, госпитализированные в лечебное или социальное учреждение для целей, отличных от целей исследования