Eventos Cardiovasculares de Trifluridina/Tipiracil +/- Oxaliplatina em Pacientes com Adenocarcinoma Colorretal/Esogástrico

Critério de inclusão

1. Consentimento informado assinado e datado e vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo,
2. Adenocarcinoma de esogástrico, estômago, cólon e/ou reto confirmado histologicamente
3. Pacientes com adenocarcinoma metastático não ressecável (esogástrico ou colorretal) ou adjuvante (estágio colorretal III) previamente tratados com fluoropirimidinas (5-FU ou capecitabina),
4. Idade ≥18 anos,
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-2,

6. Pacientes que apresentaram episódio de dor torácica relacionada à angina cardíaca devido ao 5-FU ou capecitabina (mínimo 21 dias [3 semanas] entre o evento e a inclusão) pelo menos um dos seguintes eventos:

   • Angina instável,
   • Síndrome coronariana aguda (SCA) sem elevação do segmento ST nem elevação da troponina.
7. Contraindicação para continuar o tratamento com 5FU ou capecitabina confirmada e documentada por cardiologista,CONFIDENCIAL Protocolo ACOTAS versão 1.5, 14/06/2021 Página 32 de 93
8. Indicação para receber trifluridina/tipiracil ± oxaliplatina considerada melhor do que a ausência de terapia (estágio colo-retal III) ou a melhor terapia alternativa (metastática colo-retal e esofágica ou gástrica) confirmada por uma Reunião de Consulta Multidisciplinar
9. Sem contraindicação para receber trifluridina/tipiracil (toxicidade relacionada),
10. Nenhum tratamento anterior com trifluridina/tipiracil,

11. Após os valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias (2 semanas) antes do início do tratamento do estudo:

    • Estado hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL,
    • Função renal adequada: nível de creatinina sérica < 150 µM e depuração de creatinina ≥ 50 ml/min usando a fórmula de Cockroft-Gault,
    • Função hepática adequada: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina (ALP) < 5 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN,
12. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias (1 semana) antes de iniciar o tratamento do estudo,
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem se comprometer a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes durante o estudo e até pelo menos 12 meses após o término do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz além do método contraceptivo usado por sua parceira durante o estudo e até pelo menos 9 meses após o término do tratamento do estudo.
14. Registo num sistema nacional de saúde (PUMa - Protection Universelle Maladie incluído)

Critério de exclusão:

1. Para câncer colorretal metastático, tumor MSI e/ou dMMR
2. Para adenocarcinoma gástrico e esogástrico metastático, tumor HER+++ ou HER++ FISH positivo
3. Disfunção ventricular esquerda com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 35% com ou sem desfibrilador automático implantável,
4. Doença arterial coronariana multiarterial não revascularizada,
5. SCA com elevação do segmento ST e/ou elevação da troponina
6. Intervalo QT/QTc > 470 ms (para mulheres) e > 450 ms (para homens) NB: É necessário cuidado ao usar medicamentos com substratos de timidina quinase humana, por ex. zidovudina e outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc (lista exaustiva em https: //www.crediblemeds.org.")
7. Vasoespasmo coronário documentado durante o tratamento com 5-FU levando a infarto do miocárdio,
8. Gravidez e amamentação,
9. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias (4 semanas) antes do início do tratamento do estudo,
10. Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactose Lapp ou má absorção de glicose-galactose,
11. Qualquer outra doença não maligna grave e descontrolada,
12. Grande cirurgia ou lesão traumática dentro de 28 dias (4 semanas) antes do início do tratamento do estudo,
13. Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente para estudar drogas,
14. Obstrução intestinal ou incapacidade de engolir comprimidos,
15. Neuropatia periférica Grau > 1 para o esquema de oxaliplatina,
16. Toxicidades não hematológicas não resolvidas de terapias anteriores (grau > 2),

17. Valores anormais na inclusão para:

    • calemia;
    • Magnesemia;
    • Calcemia e nível de cálcio corrigido
18. Doente em regime de proteção legal (tutela, curatela, tutela jurisdicional), ou decisão administrativa, ou incapaz de dar o seu consentimento
19. Impossibilidade de submeter-se ao acompanhamento médico do estudo por motivos geográficos, sociais ou doença psiquiátrica.
20. Doentes internados em estabelecimento de saúde ou social para fins diversos do estudo