Kardiovaskuläre Ereignisse durch Trifluridin/Tipiracil +/- Oxaliplatin bei Patienten mit kolorektalem/ösogastrischem Adenokarzinom

Einschlusskriterien

1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe sowie Verfügbarkeit für die Studiendauer,
2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Speiseröhre, des Magens, des Dickdarms und/oder des Mastdarms
3. Patienten mit metastasiertem, nicht resektablem (ösogastrisch oder kolorektal) oder adjuvant (kolorektalem Stadium III) Adenokarzinom, das zuvor mit Fluoropyrimidinen (5-FU oder Capecitabin) behandelt wurde,
4. Alter ≥18 Jahre,
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-2,

6. Patienten, bei denen aufgrund von 5-FU oder Capecitabin (mindestens 21 Tage [3 Wochen] zwischen Ereignis und Aufnahme) eine Episode von Brustschmerzen im Zusammenhang mit Herz-Angina pectoris auftrat, traten mindestens eines der folgenden Ereignisse auf:

   • Instabile Angina pectoris,
   • Akutes Koronarsyndrom (ACS) ohne ST-Strecken-Hebung oder Troponin-Anstieg.
7. Kontraindikation zur Fortsetzung der Behandlung mit 5FU oder Capecitabin, bestätigt und dokumentiert von einem Kardiologen, VERTRAULICHES Protokoll ACOTAS Version 1.5, 14.06.2021 Seite 32 von 93
8. Die Indikation, Trifluridin/Tipiracil ± Oxaliplatin zu erhalten, wurde als besser erachtet als das Fehlen einer Therapie (kolorektales Stadium III) oder die beste alternative Therapie (metastatischer kolorektaler und ösogastraler oder gastrischer Bereich), bestätigt durch ein multidisziplinäres Konsultationstreffen
9. Keine Kontraindikation für die Einnahme von Trifluridin/Tipiracil (damit verbundene Toxizität),
10. Keine vorherige Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil,

11. Folgende Laborwerte wurden innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) vor Beginn der Studienbehandlung ermittelt:

    • Hämatologischer Status: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥ 100 x 109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl,
    • Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel < 150 µM und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach der Cockroft-Gault-Formel,
    • Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase (ALP) < 5 x ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
12. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen (1 Woche) vor Beginn der Studienbehandlung,
13. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während der Studie und bis mindestens 12 Monate nach Ende der Studienbehandlung zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, zusätzlich zu der Verhütungsmethode, die ihr Partner während der Studie und bis mindestens 9 Monate nach Ende der Studienbehandlung angewendet hat.
14. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (einschließlich PUMa – Protection Universelle Maladie)

Ausschlusskriterien:

1. Bei metastasiertem Kolorektalkrebs, MSI und/oder dMMR-Tumor
2. Bei metastasiertem Ösogastralkarzinom und Magenadenokarzinom, HER+++ oder HER++ FISH-positivem Tumor
3. Linksventrikuläre Dysfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % mit oder ohne automatischen implantierbaren Defibrillator,
4. Nicht revaskularisierte Mehrgefäß-Koronare Herzkrankheit,
5. ACS mit ST-Hebung und/oder Troponin-Anstieg
6. QT/QTc-Intervall > 470 ms (für Frauen) und > 450 ms (für Männer) Hinweis: Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Arzneimitteln mit humanen Thymidinkinase-Substraten, z. Zidovudin und andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern (vollständige Liste auf https://www.crediblemeds.org.")
7. Dokumentierter koronarer Vasospasmus während der 5-FU-Behandlung, der zu einem Myokardinfarkt führte,
8. Schwangerschaft und Stillzeit,
9. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor Beginn der Studienbehandlung,
10. Seltene erbliche Probleme wie Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactose-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
11. Jede andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige Erkrankung,
12. Größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor Beginn der Studienbehandlung,
13. Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der zu untersuchenden Hilfsstoffe,
14. Darmverschluss oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken,
15. Periphere Neuropathie Grad > 1 für das Oxaliplatin-Schema,
16. Nicht behobene nicht-hämatologische Toxizitäten aus früheren Therapien (Grad >2),

17. Abnormale Werte bei Aufnahme für:

    • Kaliämie;
    • Magnesämie;
    • Kalziumämie und korrigierter Kalziumspiegel
18. Patient, der einem Rechtsschutzsystem (Vormundschaft, Pflegschaft, gerichtlicher Schutz) oder einer Verwaltungsentscheidung unterliegt oder nicht in der Lage ist, seine Einwilligung zu erteilen
19. Aus geografischen, sozialen Gründen oder aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung ist es nicht möglich, sich der medizinischen Nachsorge der Studie zu unterziehen.
20. Patienten, die zu anderen Zwecken als denen der Studie in eine Gesundheits- oder Sozialeinrichtung aufgenommen wurden