Eventos cardiovasculares de trifluridina/tipiracilo +/- oxaliplatino en pacientes con adenocarcinoma colorrectal/esogástrico

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado firmado y fechado y voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio,
2. Adenocarcinoma esogástrico, gástrico, de colon y/o de recto confirmado histológicamente
3. Pacientes con adenocarcinoma metastásico no resecable (esogástrico o colorrectal) o adyuvante (estadio colorrectal III) previamente tratados con fluoropirimidinas (5-FU o capecitabina),
4. Edad ≥18 años,
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-2,

6. Pacientes que presentaron un episodio de dolor torácico relacionado con angina cardíaca debido a 5-FU o capecitabina (mínimo 21 días [3 semanas] entre el evento y la inclusión) al menos uno de los siguientes eventos:

   • angina inestable,
   • Síndrome coronario agudo (SCA) sin elevación del segmento ST ni elevación de troponina.
7. Contraindicación para continuar tratamiento con 5FU o capecitabina confirmada y documentada por un cardiólogo, CONFIDENCIAL Protocolo ACOTAS versión 1.5, 14/06/2021 Página 32 de 93
8. Indicación para recibir trifluridina/tipiracilo ± oxaliplatino considerada mejor que la ausencia de terapia (colo-rectal estadio III) o la mejor terapia alternativa (metastásica colorrectal y eso-gástrica o gástrica) confirmada por una Reunión de Consulta Multidisciplinaria
9. Sin contraindicación para recibir trifluridina/tipiracilo (toxicidad relacionada),
10. Sin tratamiento previo con trifluridina/tipiracilo,

11. Siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días (2 semanas) antes del inicio del tratamiento del estudio:

    • Estado hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL,
    • Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 150 µM y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault,
    • Función hepática adecuada: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina (ALP) < 5 x ULN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
12. Para pacientes mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días (1 semana) antes de comenzar el tratamiento del estudio,
13. Las pacientes en edad fértil deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces durante el ensayo y hasta al menos 12 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz además del método anticonceptivo utilizado por su pareja durante el ensayo y hasta al menos 9 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
14. Registro en un sistema nacional de salud (PUMa - Protection Universelle Maladie incluido)

Criterio de exclusión:

1. Para cáncer colorrectal metastásico, MSI y/o tumor dMMR
2. Para adenocarcinoma gástrico y esogástrico metastásico, tumor HER+++ o HER++ FISH positivo
3. Disfunción del ventrículo izquierdo con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 35 % con o sin desfibrilador automático implantable,
4. Enfermedad coronaria multivaso no revascularizada,
5. SCA con elevación de ST y/o elevación de troponina
6. Intervalo QT/QTc > 470 ms (para mujeres) y > 450 ms (para hombres) NB: Se requiere precaución al usar medicamentos con sustratos de timidina quinasa humana, p. zidovudina y otros medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QTc (lista exhaustiva en https: //www.crediblemeds.org.")
7. Vasoespasmo coronario documentado durante el tratamiento con 5-FU que conduce a un infarto de miocardio,
8. Embarazo y lactancia,
9. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días (4 semanas) antes del inicio del tratamiento del estudio,
10. Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa,
11. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada,
12. Cirugía mayor o lesión traumática dentro de los 28 días (4 semanas) antes del inicio del tratamiento del estudio,
13. Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio,
14. Obstrucción intestinal o incapacidad para tragar tabletas,
15. Neuropatía periférica Grado > 1 para el esquema de oxaliplatino,
16. Toxicidades no hematológicas no resueltas de terapias previas (grado >2),

17. Valores anormales en la inclusión para:

    • calemia;
    • magnesio;
    • Calcemia y nivel de calcio corregido
18. Paciente en régimen de protección legal (tutela, curatela, salvaguarda judicial), o decisión administrativa, o incapaz de dar su consentimiento
19. Imposibilidad de someterse al seguimiento médico del estudio por razones geográficas, sociales o enfermedad psiquiátrica.
20. Pacientes ingresados ​​en un establecimiento sanitario o social con fines distintos al del estudio