Kardiovaskulære hendelser fra trifluridin/tipiracil +/- oksaliplatin hos pasienter med kolorektal/øsogastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier

1. Signert og datert informert samtykke og vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet,
2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i esogastrisk, mage, tykktarm og/eller rektum
3. Pasienter med metastatisk ikke-resektabelt (oesogastrisk eller kolorektalt) eller adjuvant (kolorektalt stadium III) adenokarsinom tidligere behandlet med fluoropyrimidiner (5-FU eller capecitabin),
4. Alder ≥18 år,
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0-2,

6. Pasienter som presenterte en episode med hjerte angina-relatert thorax smerte på grunn av 5-FU eller capecitabin (minimum 21 dager [3 uker] mellom hendelsen og inkluderingen) minst én av følgende hendelser:

   • Ustabil angina,
   • Akutt koronarsyndrom (ACS) uten ST-segmentheving eller troponinstigning.
7. Kontraindikasjon for å fortsette behandling med 5FU eller capecitabin bekreftet og dokumentert av en kardiolog, KONFIDENSIELL Protokoll ACOTAS versjon 1.5, 14/06/2021 Side 32 av 93
8. Indikasjon for å få trifluridin/tipiracil ± oksaliplatin anses som bedre enn fravær av behandling (kolorektalt stadium III) eller den beste alternative behandlingen (metastatisk colo-rektal og oeso-gastrisk eller gastrisk) bekreftet av et multidisiplinært konsultasjonsmøte
9. Ingen kontraindikasjon for å få trifluridin/tipiracil (relatert toksisitet),
10. Ingen tidligere behandling med trifluridin/tipiracil,

11. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager (2 uker) før start av studiebehandling:

    • Hematologisk status: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL,
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå < 150 µM og kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockroft-Gault-formelen,
    • Tilstrekkelig leverfunksjon: total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase (ALP) < 5 x ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
12. For kvinnelige pasienter i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 7 dager (1 uke) før oppstart av studiebehandlingen,
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder må forplikte seg til å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og inntil minst 12 måneder etter avsluttet studiebehandling. Mannlige pasienter med en partner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i tillegg til prevensjonsmetoden som ble brukt av partneren deres under forsøket og inntil minst 9 måneder etter avsluttet studiebehandling.
14. Registrering i et nasjonalt helsevesen (PUMa - Protection Universelle Maladie inkludert)

Ekskluderingskriterier:

1. For metastatisk tykktarm-rektal-kreft, MSI og/eller dMMR-svulst
2. For metastatisk øso-gastrisk og gastrisk adenokarsinom, HER+++ eller HER++ FISH positiv tumor
3. Venstre ventrikkel dysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 % med eller uten en automatisk implanterbar defibrillator,
4. Ikke-revaskularisert flerkars koronarsykdom,
5. ACS med ST-høyde og/eller troponinstigning
6. QT/QTc-intervall > 470 ms (for kvinner) og > 450 ms (for menn) NB: Det kreves forsiktighet ved bruk av legemidler med humane tymidinkinase-substrater, f.eks. zidovudin og andre legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet (uttømmende liste på https://www.crediblemeds.org.)
7. Dokumentert koronar vasospasme under 5-FU-behandling som fører til hjerteinfarkt,
8. Graviditet og amming,
9. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager (4 uker) før start av studiebehandlingen,
10. Sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktosemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon,
11. Enhver annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom,
12. Større operasjon eller traumatisk skade innen 28 dager (4 uker) før start av studiebehandling,
13. Pasienter med kjent allergi mot ethvert hjelpestoff for å studere legemidler,
14. Tarmobstruksjon eller manglende evne til å svelge tabletter,
15. Perifer nevropati Grad > 1 for oxaliplatin-skjemaet,
16. Ikke-løste ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere terapier (grad >2),

17. Unormale verdier ved inkludering for:

    • kalemia ;
    • Magnesemi;
    • Kalsemi og korrigert kalsiumnivå
18. Pasient under et rettslig beskyttelsesregime (vergemål, kuratorskap, rettssikkerhet), eller administrativ beslutning, eller ute av stand til å gi sitt samtykke
19. Umulig å underkaste seg medisinsk oppfølging av studiet av geografiske, sosiale årsaker eller psykiatrisk sykdom.
20. Pasienter innlagt på helse- eller sosialinstitusjon for andre formål enn studien