Événements cardiovasculaires liés à la trifluridine/tipiracil +/- oxaliplatine chez les patients atteints d'adénocarcinome colorectal/oesogastrique

Critère d'intégration

1. Consentement éclairé signé et daté et volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude,
2. Adénocarcinome histologiquement confirmé de l'œsogastrique, de l'estomac, du côlon et/ou du rectum
3. Patients atteints d'un adénocarcinome métastatique non résécable (oesogastrique ou colorectal) ou adjuvant (colorectal stade III) préalablement traité par fluoropyrimidines (5-FU ou capécitabine),
4. Âge ≥18 ans,
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-2,

6. Patients ayant présenté un épisode de douleur thoracique liée à l'angor cardiaque dû au 5-FU ou à la capécitabine (minimum 21 jours [3 semaines] entre l'événement et l'inclusion) au moins un des événements suivants :

   • angine instable,
   • Syndrome coronarien aigu (SCA) sans sus-décalage du segment ST ni élévation de la troponine.
7. Contre-indication à poursuivre le traitement par 5FU ou capécitabine confirmée et documentée par un cardiologue,CONFIDENTIEL Protocole ACOTAS version 1.5, 14/06/2021 Page 32 sur 93
8. Indication de recevoir trifluridine/tipiracil ± oxaliplatine jugée meilleure que l'absence de traitement (colo-rectal stade III) ou la meilleure alternative thérapeutique (métastatique colo-rectal et oeso-gastrique ou gastrique) confirmée par une Réunion de Concertation Pluridisciplinaire
9. Pas de contre-indication à recevoir trifluridine/tipiracil (toxicité liée),
10. Aucun traitement antérieur par trifluridine/tipiracil,

11. Suivant les valeurs de laboratoire obtenues dans les 14 jours (2 semaines) avant le début du traitement à l'étude :

    • Statut hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL,
    • Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 150 µM et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon la formule de Cockroft-Gault,
    • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline (ALP) < 5 x LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN,
12. Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours (1 semaine) avant le début du traitement à l'étude,
13. Les patientes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser des méthodes de contraception fiables et efficaces pendant l'essai et jusqu'à au moins 12 mois après la fin du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace en plus de la méthode contraceptive utilisée par leur partenaire pendant l'essai et jusqu'à au moins 9 mois après la fin du traitement à l'étude.
14. Inscription dans un système national de santé (PUMa - Protection Universelle Maladie incluse)

Critère d'exclusion:

1. Pour le cancer colo-rectal métastatique, tumeur MSI et/ou dMMR
2. Pour les adénocarcinomes oeso-gastriques et gastriques métastatiques, tumeur HER+++ ou HER++ FISH positive
3. Dysfonctionnement ventriculaire gauche avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 35% avec ou sans défibrillateur automatique implantable,
4. Maladie coronarienne multitronculaire non revascularisée,
5. SCA avec sus-décalage du segment ST et/ou élévation de la troponine
6. Intervalle QT/QTc > 470 ms (pour les femmes) et > 450 ms (pour les hommes) zidovudine et autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (liste exhaustive sur https://www.crediblemeds.org.)
7. Vasospasme coronaire documenté lors d'un traitement au 5-FU entraînant un infarctus du myocarde,
8. La grossesse et l'allaitement,
9. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours (4 semaines) avant le début du traitement à l'étude,
10. Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de carence en lactose de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose,
11. Toute autre maladie non maligne grave et non contrôlée,
12. Chirurgie majeure ou blessure traumatique dans les 28 jours (4 semaines) avant le début du traitement à l'étude,
13. Patients présentant une allergie connue à tout excipient pour étudier les médicaments,
14. Occlusion intestinale ou incapacité à avaler des comprimés,
15. Neuropathie périphérique Grade > 1 pour le schéma oxaliplatine,
16. Toxicités non hématologiques non résolues des traitements antérieurs (grade > 2),

17. Valeurs anormales à l'inclusion pour :

    • kalémie ;
    • Magnésémie;
    • Calcémie et taux de calcium corrigé
18. Patient sous régime de protection légale (tutelle, curatelle, sauvegarde judiciaire), ou sur décision administrative, ou incapable de donner son consentement
19. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou de maladie psychiatrique.
20. Patients admis dans un établissement sanitaire ou social dans un but autre que celui de l'étude